[發明專利]一種合成2-胺基五元雜環類衍生物的方法

無效

• 申請號: 201110298206.3
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN102503753A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 黃金華;樊新衡;李新樂;錢進;楊聯明
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07D277/82;C07D263/58;C07D307/82;C07D333/66;C07D209/40
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• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種合成2-胺基五元雜環類衍生物的方法。

背景技術

五元雜環結構廣泛存在于自然界中，它的2位衍生化(特別是2位胺基化)產物是藥物、生物和材料領域中有重要用途的化合物或中間體。例如，與生理活性有關的核酸、維生素、抗生素、激素、色素及生物堿都包含五元雜環結構；用來治療帕金森病的普拉克素、用于消炎的美洛昔康及第三代抗生素頭孢地尼均是五元雜環2位胺化的衍生物；含噻吩的衍生物的高聚物可應用于光電材料領域。

早期合成2-胺基五元雜環化合物主要依靠帶有官能團的復雜反應前體通過環加成反應得到，但這種方法存在原料不易獲得、副反應多、產率低等局限；近年來發展了利用過渡金屬催化C-N偶聯反應的方法合成該類化合物，如Buchwald-Hartwig反應[J.P.Wolfe，S.Wagaw，J.F.Marcoux，S.L.Buchwald，Acc.Chem.Res.1998，31，805；J.F.Hartwig，Acc.Chem.Res.2008，41，1534]、Ullman及Goldberg反應[S.V.Ley，A.W.Thomas，Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，5400]等均能有效地實現相應的胺化反應，這些方法需要預先形成2-鹵代五元雜環底物(這是一個較為困難的制備反應)，而且偶聯時反應溫度較高；最近出現的一些過渡金屬催化C-H活化氧化偶聯反應方法避免了制備2-鹵代五元雜環的瓶頸問題[D.Monguchi，T.Fujiwara，H.Furukawa，A.Mori，Org.Lett.2009，11，1607；Q.Wang，S.L.Schreiber，Org.Lett.2009，11，5178；S.H.Cho，J.Y.Kim，S.Y.Lee，S.Chang，Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，9127]，但該方法需要使用大過量的胺，胺的浪費嚴重；此外利用非催化方法[M.Kienle，C.Dunst，P.Knochel，Org.Lett.2009，11，5158]也能實現五元雜化2-胺化，缺點是需使用不方便操作的活潑鋅試劑。

基于2-胺基五元雜環衍生物的重要用途以及已有方法有待改進的情況，發展原料易得、反應條件溫和、底物范圍廣、產率高的新合成方法仍是一件有意義的工作。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成2-胺基五元雜環類衍生物的方法，即五元雜環化合物2-胺化反應的方法。

本發明所述2-胺基五元雜環類衍生物的結構式如式(I)所示，其制備方法包括下述步驟：惰性氣氛中，以三苯基磷(PPh₃)為配體、叔丁醇鹽為堿，在銅鹽催化下使式(II)所示的化合物與式(III)所示化合物進行C-N偶聯反應，得到式(I)所示化合物；

其中，式(I)和式(II)中虛線所示部分的六元環可以有也可以沒有；

式(I)和式(II)中，X可以為O、S、CH₂、NH和NCH₃中的任意一個；Y為C或N；Z為C或N；

式(III)中的G為氯或苯甲酰氧基；

式(I)和式(III)中的虛線表示R¹、R²可以為獨立的取代基或R¹、R²與其共同連接的N成環；R¹、R²可以為獨立地選自下述任意一個基團：C₁-C₁₂烷基、苯基、取代苯基和芐基；R¹、R²可以相同也可以不同；或者R¹、R²與N原子連接成五或六元雜環，雜環中除了連接R¹、R²的N原子外，還可包括1-2個另外的選自O或N的雜原子；R¹、R²與N原子連接成的環的式(III)化合物具體例子如：

本發明中，所述銅鹽具體可為無水醋酸銅；所述堿優選叔丁醇鋰(LiOBu^t)；所述C-N偶聯反應中所用的溶劑優選甲苯。

本發明中，所述C-N偶聯反應的反應溫度為室溫，反應時間為2-10小時。

所述C-N偶聯反應的反應體系中，式(II)所示的化合物與式(III)所示化合物的摩爾比可為1∶1-2，優選摩爾比為1∶1-1.5；

所述式(I)所示化合物具體可為下述任意一類化合物：