[發明專利]一種合成2-胺基五元雜環類衍生物的方法

無效

• 申請號: 201110298206.3
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN102503753A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 黃金華;樊新衡;李新樂;錢進;楊聯明
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07D277/82;C07D263/58;C07D307/82;C07D333/66;C07D209/40
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• 代理人: 關暢

1.制備式(I)所示化合物的方法，包括下述步驟：惰性氣氛中，以三苯基磷為配體、叔丁醇鹽為堿，在銅鹽催化下使式(II)所示的化合物與式(III)所示化合物進行C-N偶聯反應，得到含式(I)所示化合物反應液；

其中，式(I)和式(II)中虛線部分代表所示六元環可以有也可以沒有；

式(I)和式(II)中，X為O、S、CH₂、NH或NCH₃；Y為C或N；Z為C或N；

式(III)中的G為氯或苯甲酰氧基；

式(I)和式(III)中的虛線表示R¹、R²為獨立的取代基或R¹、R²與其共同連接的N成環；R¹、R²相同或不同，R¹、R²獨立地選自下述任意一個基團：C₁-C₁₂烷基、苯基、取代苯基和芐基；或者R¹、R²與N原子連接成五或六元雜環，雜環中除了連接R¹、R²的N原子外，還包括0-2個另外的選自O或N的雜原子。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述銅鹽為無水醋酸銅；所述堿為叔丁醇鋰；所述C-N偶聯反應中所用的溶劑為甲苯。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述C-N偶聯反應的反應溫度為室溫，反應時間為2-10小時。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于：所述C-N偶聯反應的反應體系中，式(II)所示的化合物與式(III)所示化合物的摩爾比為1∶1-2，優選1∶1-1.5；

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于：所述式(I)所示化合物為下述任意一類化合物：

1)式(I)中X＝S，Y＝N，Z＝C；2)式(I)中X＝O，Y＝N，Z＝C；

3)式(I)中X＝S，Y＝C，Z＝C；4)式(I)中X＝O，Y＝C，Z＝C；

5)式(I)中X＝NH或NCH₃，Y＝C，Z＝C；

6)式(I)中X＝NH或NCH₃，Y＝N，Z＝N。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：所述式(II)所示的化合物為氮極性反轉的胺化試劑；

所述式(II)中的G為苯甲酰氧基，所述式(II)所示的化合物是由結構式為R¹NHR²的二級胺經過氧苯甲酰處理后得到的；

所述式(II)中的G為氯，所述式(II)所示的化合物是由結構式為R¹NHR²的二級胺經次氯酸鹽處理后得到的。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述式(II)中的G為苯甲酰氧基，所述式(II)所示化合物的制備方法如下：室溫下，使結構式為R¹NHR²的二級胺、過氧苯甲酰在乙醚中進行反應；反應結束后將反應液依次用碳酸鉀水溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮即得到式(II)中G為苯甲酰氧基的化合物；

其中，所述結構式為R¹NHR²的二級胺、過氧苯甲酰以及乙醚的配比為1mol∶1-1.5mol∶50-100mL；所述反應的反應時間2-6小時。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述式(II)中的G為氯，所述式(II)所示化合物的制備方法如下：0-5℃下，先將結構式為R¹NHR²的二級胺、叔丁醇以及叔丁基甲基醚混合攪拌10-20分鐘，然后再加入醋酸與次氯酸鈉的混合溶液，加完后繼續在0℃-5℃下攪拌反應3-4小時；反應結束后將反應液用飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，濃縮即得到式(II)中G為氯的化合物；

其中，所述反應的反應體系中結構式為R¹NHR²的二級胺、叔丁醇、叔丁基甲基醚、醋酸、次氯酸鈉的配比依次為1mol∶0.5-1mol∶100-200mL∶1-2mol∶1-2mol。