[發明專利]2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶的合成方法

有效

• 申請號: 201110297032.9
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102304082A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 宋國強;何其隆;黃險峰
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.2-氯-4-(?哌啶基甲基)?吡啶的合成方法，其特征在于按照下述步驟進行：

（1）在冰鹽浴冷凍條件，在酸及2-氨基-4-甲基吡啶中滴加亞硝酸鹽水溶液進行反應，然后升溫至70-100?℃,15-30分鐘后，冷卻，調PH值6.0-8.0，然后加熱至60℃，乙酸乙酯萃取熱反應液，重結晶，得到白色固體產物；

（2）向所得白色固體中加入POCl₃，加熱至80-110?℃，攪拌條件下回流5-15小時，冷卻，小心注入冷水和氨水，保持溫度20-35℃，在冰鹽浴中用氨水調PH到10.0-11.5，減壓蒸餾，得到化合物2-氯-4-甲基吡啶；

（3）以CCl₄為溶劑?,于化合物2-氯-4-甲基吡啶中滴加SO₂Cl₂,?在滴加過程中分批次加入自由基引發劑，反應2-8小時，降溫后，用飽和碳酸氫鈉調PH值至6.0-8.0，減壓蒸餾即得化合物2-氯-4-氯甲基吡啶；

（4）以DMF為溶劑?,碳酸鉀為縛酸劑，2-氯-4-氯甲基吡啶與哌啶縮合得到2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶。

2.根據權利要求1所述的?2-氯-4-(?哌啶基甲基)?吡啶的合成方法，其特征在于其中步驟（1）中所用的酸為濃硫酸、濃鹽酸或者濃硝酸;亞硝酸鹽為亞硝酸鈉或者亞硝酸鉀,其中酸與2-氨基-4-甲基吡啶的摩爾比為1:0.5-1:5；亞硝酸鹽與2-氨基-4-甲基吡啶的摩爾比為1:1-1:3。

3.?根據權利要求1所述的?2-氯-4-(?哌啶基甲基)?吡啶的合成方法，其特征在于其中步驟（2）中POCl₃與2-氨基-4-甲基吡啶的摩爾比為1/3:1-3:1。

4.根據權利要求1所述的?2-氯-4-(?哌啶基甲基)?吡啶的合成方法，其特征在于其中步驟（3）中所用的自由基引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、過氧化環己酮、過氧化二苯甲酰或者叔丁基過氧化氫，SO₂Cl₂與2-氯-4-甲基吡啶的摩爾比為0.5:1-0.5:3；自由基引發劑與2-氯-4-甲基吡啶的摩爾比為1:1000-1:100。

5.根據權利要求1所述的?2-氯-4-(?哌啶基甲基)?吡啶的合成方法，其特征在于其中步驟（3）中碳酸鉀與2-氯-4-氯甲基吡啶的摩爾比為0.5:1-2:1，哌啶與2-氯-4-氯甲基吡啶的摩爾比為1:1-1:5。