[發(fā)明專利]一種鹽酸多培沙明的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110296785.8
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102295568A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡俊峰;于東海;楊彥軍
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南誠匯雙達(dá)化工有限公司
• 主分類號: C07C215/52
• 分類號: C07C215/52;C07C213/00
• 代理公司: 山東濟(jì)南齊魯科技專利事務(wù)所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.?一種鹽酸多培沙明的制備方法，其特征在于：包括下述步驟：

①制備6-（苯乙基胺）己基－1－醇：

按重量比1：0.66的比例取β-溴代乙苯、6-氨基己醇為原料，采用碳酸鈉或碳酸鉀為催化劑，催化劑與原料的重量比為1：2.25，采用乙醇為溶劑，反應(yīng)得到6-（苯乙基胺）己基－1－醇；

②制備6-氯－N-苯乙基己基－1-胺：

將步驟①得到的6-（苯乙基胺）己基－1－醇與二氯甲烷、氯化亞砜混合后進(jìn)行氯化反應(yīng)，得到6-氯－N-苯乙基己基－1-胺，催化劑為飽和碳酸鉀溶液，氯化亞砜與6-（苯乙基胺）己基－1－醇、二氯甲烷的重量比為1：1.69：12.4；

③制備N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺：

將步驟②制備的6-氯－N-苯乙基己基－1-胺按重量比1：0.79的比例與3,4-二甲氧基苯乙胺混合反應(yīng)得到N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺，催化劑為碳酸鉀；

④制備鹽酸多培沙明：

將N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺進(jìn)行酸化水解，得到鹽酸多培沙明，N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺與酸的重量比1：1.71。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多培沙明的制備方法，其特征在于：步驟④中的酸為濃鹽酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多培沙明的制備方法，其特征在于：包括下述步驟：

①?6-（苯乙基胺）己基－1－醇的制備：???

向反應(yīng)釜中加入乙醇800公斤、苯乙基溴76公斤、6-氨基己醇50公斤,碳酸鉀56公斤,攪拌下20-25℃反應(yīng)2-3.5小時(shí),升溫至60-80℃反應(yīng)11-13小時(shí),反應(yīng)完畢，壓濾,濾液冰水浴下通入干燥的氯化氫氣體至PH<5,加入800公斤的異丙醚,于－8℃～0℃冷凍析晶11-13小時(shí)，離心甩濾并充分甩干,將所得的物料于30-40℃烘料9-11小時(shí)，即得干燥的白色固體6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤；

②6-氯－N-苯乙基己基－1-胺的制備：

????向反應(yīng)釜中加入6-（苯乙基胺）己基－1－醇82公斤、二氯甲烷600公斤、氯化亞砜48.5公斤,加熱回流反應(yīng)4-5小時(shí),降溫至20-30℃,然后冰水浴降溫下分批加入飽和的碳酸鉀溶液15公斤,調(diào)至PH>8,加入冰水分液,有機(jī)層用50公斤的無水硫酸鎂干燥,壓濾,濾液濃縮至干得到淡黃色油狀物6-氯－N-苯乙基己基－1-胺82公斤；

③N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺的制備：

????向反應(yīng)釜中加入280公斤乙腈,82公斤6-氯－N-苯乙基己基－1-胺,20公斤碳酸鉀,3,4-二甲氧基苯乙胺65公斤加熱回流7-9小時(shí),降溫至室溫,過濾,濾液減壓濃干,得到深褐色油狀N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺117公斤；

④鹽酸多培沙明的制備：

????向反應(yīng)釜中加入117公斤N-3,4-二甲氧基苯乙基－N’－苯乙基－1,6-己二胺,加入200公斤的30％濃鹽酸加熱回流反應(yīng)23-25小時(shí)，反應(yīng)完畢后，降溫至0℃，壓濾，濾餅用100公斤的冷水洗滌，再次壓濾，將所得的固體物投入500公斤的乙醇中，加熱溶解并降溫到－8℃－0℃冷凍析晶9-11小時(shí)，離心甩濾并充分甩干，將所得的濾餅于60－70℃烘料9-11小時(shí)既得鹽酸多培沙明白色固體116公斤。