[發(fā)明專(zhuān)利]一種用具有異喹啉結(jié)構(gòu)的黃連混合生物總堿制備巴馬汀的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110295277.8
• 申請(qǐng)日: 2011-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102408424A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王道武;鄭金龍;張龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D455/03
• 分類(lèi)號(hào): C07D455/03
• 代理公司: 長(zhǎng)春科宇專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 22001
• 代理人: 馬守忠

1.一種用具有異喹啉類(lèi)結(jié)構(gòu)的黃連混合生物總堿制備巴馬汀的方法，其特征在于，其步驟和條件如下：

1)用黃連混合生物總堿經(jīng)去甲氧基，亞甲二氧基羥基化制備四羥基黃連總堿；

2)用四羥基黃連總堿經(jīng)還原加氫制備四氫四羥基黃連總堿；

3)用四氫四羥基黃連總堿經(jīng)甲基化制備四氫巴馬汀；

4)用四氫巴馬汀氧化脫氫制備巴馬汀；

所述的黃連混合生物總堿包括具有共同異喹啉環(huán)結(jié)構(gòu)的黃連堿、巴馬汀，小檗堿和藥根堿；

黃連混合生物總堿的結(jié)構(gòu)通式(I)如下：

黃連堿的結(jié)構(gòu)式a如下：

結(jié)構(gòu)式a是結(jié)構(gòu)式(I)中的R₁+R₂＝-CH₂-，R₃+R₄為-CH₂-；

藥根堿的結(jié)構(gòu)式b如下：

結(jié)構(gòu)式b是結(jié)構(gòu)式(I)中的R₁為-H，R₂為-CH₃，R₃為-CH₃，R₄為-CH₃；

小檗堿結(jié)構(gòu)式c如下：

結(jié)構(gòu)式c是結(jié)構(gòu)式(I)中的R₁+R₂＝-CH₂-，R₃為-CH₃，R₄為-CH₃；

巴馬汀結(jié)構(gòu)式d如下：

結(jié)構(gòu)式為式d是結(jié)構(gòu)式(I)中的R₁、R₂、R₃、R₄均為-CH₃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用具有異喹啉類(lèi)結(jié)構(gòu)的黃連混合生物總堿制備巴馬汀的方法，其特征在于，其步驟和條件如下：

1)四羥基黃連總堿的制備

將黃連混合生物總堿用色譜級(jí)的二氯甲烷溶解，黃連混合生物總堿在二氯甲烷中的濃度為0.02-0.04g/mL，在-40℃向體系中以0.17毫升/分鐘的速度，滴加濃度為1mol/L三溴化硼的二氯甲烷溶液，所述的三溴化硼與黃連混合生物總堿的摩爾比為5-10∶1；待室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12-20?h后，加入甲醇淬滅，抽濾，濾餅經(jīng)丙酮進(jìn)行重結(jié)晶，得到四羥基黃連總堿；

2)四氫四羥基黃連總堿的制備

將步驟1)得到的四羥基黃連總堿用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％-90％的乙醇水溶液進(jìn)行溶解，加入催化劑無(wú)水碳酸鉀，在80℃回流，所述的催化劑無(wú)水碳酸鉀與四羥基黃連總堿的質(zhì)量比為1.8-4∶1；然后，共三次每次間隔10min分別加入等量的硼氫化鈉，所述的硼氫化鈉總量與四羥基黃連總堿的質(zhì)量比為0.16-0.80∶1；于室溫反應(yīng)5-7h后，冷卻，抽濾，濾餅經(jīng)95％的乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，得四氫四羥基黃連總堿；

3)四氫巴馬汀的制備

將驟2)得到的四氫四羥基黃連總堿用甲醛溶液進(jìn)行溶解，四氫四羥基黃連總堿在甲醛溶液中的濃度為0.02-0.05g/mL，向體系中滴加碘甲烷進(jìn)行反應(yīng)，所述的碘甲烷與四氫四羥基黃連總堿的摩爾比為1.5-6∶1；室溫反應(yīng)半小時(shí)后，將溫度提高到80℃回流反應(yīng)5h；然后將體系冷卻至室溫，抽濾，濾液進(jìn)行減壓旋干，用乙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到綠色固體四氫巴馬汀；

4)巴馬汀的制備

將驟3)得到的四氫巴馬汀用體積比為2∶1的乙醇和乙酸的沸騰的混合溶液溶解，四氫巴馬汀在混合溶液中的濃度0.02-0.04g/mL，加入催化劑醋酸鈉，所述的催化劑醋酸鈉與四氫巴馬汀的質(zhì)量比為1.2-3∶1，將體系加熱到50℃，向反應(yīng)液中滴加有碘的乙醇溶液，所述的碘與四氫巴馬汀的摩爾比為3-5∶1，混合物室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，濾出沉淀物，經(jīng)95％乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，固體物質(zhì)經(jīng)硅膠柱層析，分離得到巴馬汀；硅膠柱層析條件為洗脫劑A甲醇∶氯仿的體積比為1∶10。