[發明專利]一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的工藝方法

在審

• 申請號: 201110290917.6
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN103030533A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 宋紹興;崇東升;鄒增龍;顧揚
• 申請（專利權）人: 蘇州百靈威超精細材料有限公司
• 主分類號: C07C39/14
• 分類號: C07C39/14;C07C37/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬分析化學領域，特別是涉及一種非水酸堿指示劑-雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的制備方法。

背景技術：

雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇是一種酸堿指示劑其顯色范圍為：橙色(pH?8.5)-青綠色(pH?9.8)，廣泛用于有機分析化學，在非水條件下應用于通用的檢測顯得尤為重要(Posgay-Kovacs，E；Pharmazie(1974)，29(4)，277-80)，又如Yoshida，Shigeru；Oda，Kayoko和Hirose，Shingo報道互補三色比色法用雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇做非水滴定顯色劑(Yakugaku?Zasshi(1982)，102(5)，440-6)；日本專利(JP?57048905A?19820320)和德國專利(DE?2953574A119810319)有報道用雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇為顯色劑用于化妝品；特別重要的是應用于生化研究，如Vermeulen，Nicolaas?Marthinus?Johannes等人用雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇等非水顯色劑為底物研究過氧化酶關聯的免疫試驗(W09006372A1)。

雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇

但是沒有文獻報道雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的合成方法。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題是提供一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的制備工藝方法，本發明的制備工藝具有原料易得，反應步驟短，操作簡單，成本低等優點；該方法得到的目標化合物純品純度在97％以上，總收率在60％以上。

本發明的反應方程式如下：

本發明的一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的方法，包括：

(1)1-萘酚溶解在乙腈或四氯化碳溶液中，在鹵化試劑NCS或NBS或NIS的作用下進行萘酚4位上的鹵化，反應完成后在體系中加入水，經過濾得到4-鹵-1-萘酚的化合物2。粗品經石油醚或正己烷或正戊烷打漿，洗滌后可得針狀純品。

(2)4-鹵-1-萘酚在堿性環境下為1位上的羥基加上保護基。所用保護試劑為TMSCl或TESCl或TBSCl，所用堿為咪唑；所用甲基保護試劑為硫酸二甲酯或碘甲烷；所用催化劑為堿(如氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，DIPEA，吡啶等)；THP保護試劑為3，4-二氫-2H-吡喃，所用催化劑為硫酸或對甲基苯磺酸吡啶鹽，反應溶劑為二氯甲烷。反應完成后加水淬滅，用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，經無水硫酸鈉干燥，濃縮得到粗品。粗品經柱層析純化，洗脫劑為石油醚或正己烷或正戊烷，得到4-鹵代1-保護基-萘酚的化合物3。

(3)4位鹵代1位保護的萘酚3在條件1)或2)條件下活化分別得到相應的格氏試劑或鋰試劑。

1)以無水四氫呋喃或無水乙醚或2-甲基四氫呋喃為反應溶劑，加入鎂屑、單質碘引發反應或熱引發或使用如異丙基溴化鎂，異丙基氯化鎂，乙基溴化鎂等其他格氏試劑引發反應，生成格氏試劑4，格氏試劑直接用于下一步反應。

2)以無水四氫呋喃或無水乙醚為反應溶劑，在-78℃-60℃的低溫條件下加入正丁基鋰的正己烷溶液，生成有機鋰試劑4，此試劑直接用于下一步反應。

(4)將苯甲酸甲酯或苯甲酸乙酯的溶液直接滴加至(3)中獲得的格氏試劑或有機鋰試劑的溶液中。滴加完畢后，維持低溫1小時，隨后逐漸升溫至室溫，繼續攪拌并過夜。反應完成后加入稀鹽酸或氯化銨的水溶液淬滅反應，反應液用乙酸乙酯萃取，有機相經飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到反應中間體5的粗品，無需純化直接用于下一步反應。

(5)將第四步得到的粗產品，經脫保護基得到雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的粗品。粗品經石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑打漿，過濾，干燥后得到雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇6。

所述步驟(1)中的1-萘酚與鹵化試劑如NCS或NBS或NIS的物質的量之比為1∶1.1∶1.15，溶劑為乙腈，反應溫度范圍為室溫～40℃，加料方式為鹵化試劑分批加入，反應時間為3-6小時，純化方法為石油醚或正己烷或正戊烷打漿洗滌，干燥方式選用真空干燥。

所述步驟(2)中的4-鹵-1-萘酚保護基為TMS，TES或TBS等硅烷保護基，或為甲基或為THP。