[發明專利]一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的工藝方法

在審

• 申請號: 201110290917.6
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN103030533A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 宋紹興;崇東升;鄒增龍;顧揚
• 申請（專利權）人: 蘇州百靈威超精細材料有限公司
• 主分類號: C07C39/14
• 分類號: C07C39/14;C07C37/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的工藝方法，包括：

(1)1-萘酚溶解在乙腈或四氯化碳溶液中，在鹵化試劑NCS或NBS或NIS的作用下進行萘酚4位上的鹵化，反應完成后體系中加入水，經過濾得到4-鹵-1-萘酚的固體2。初品經石油醚或正己烷或正戊烷打漿，洗滌后得到針狀純品。

(2)4-鹵-1-萘酚在堿的作用下保護1位上的羥基。硅保護試劑為TMSCl，TESCl或TBSCl，所用堿為咪唑；甲基保護試劑為硫酸二甲酯或碘甲烷，所用催化劑為堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，DIPEA，吡啶等；THP保護試劑為3，4-二氫-2H-吡喃，所用催化劑為硫酸或對甲基苯磺酸吡啶鹽，溶劑為二氯甲烷。反應完成后加水淬滅，用乙酸乙酯來萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，經無水硫酸鈉干燥，濃縮得到初品。初品經柱層析，洗滌劑為石油醚或正己烷或正戊烷，得到4位鹵代1位保護的萘酚3。

(3)4位鹵代1位保護的萘酚3在條件1)或2)條件下活化分別得到相應的格式試劑或鋰試劑

1)在無水四氫呋喃或無水乙醚或2-甲基四氫呋喃為溶劑條件下，和鎂屑在加單質碘引發或熱引發或諸如異丙基溴化鎂，異丙基氯化鎂，乙基溴化鎂等其他格式試劑引發，生成格式試劑4。直接用于下步反應。

2)在無水四氫呋喃或無水乙醚中，降溫至-78℃～-60℃條件下加入正丁基鋰的正己烷溶液，生成有機鋰試劑4。直接用于下步反應。

(4)將苯甲酸甲酯(乙酯)的溶液直接滴加入第三步獲得格式試劑或鋰試劑的溶液，滴加完畢后，保溫1小時，隨后逐漸升溫至室溫，繼續攪拌過夜反應完成后加入稀鹽酸或氯化銨水溶液淬滅反應，隨后用乙酸乙酯萃取，有機相經飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到中間體5的初品，無需純化直接用于下一步反應。

(5)將第四步得到的初產品，經脫保護基得到雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的初品。初品經石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑打漿，過濾，干燥得到雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇6。

2.根據權利要求1所述的一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的工藝方法，其特征在于：所述步驟(1)中的1-萘酚與鹵化試劑如NCS或NBS或NIS的物質的量之比為1∶1～1∶1.15，溶劑為乙腈，反應溫度為室溫～40℃，加料方式為鹵化試劑分批加入，反應時間為3-6小時，純化方法為石油醚或正己烷或正戊烷打漿洗滌，干燥方式為真空干燥。

3.根據權利要求1所述的一種合成雙(4-羥基-1-萘基)苯甲醇的工藝方法，其特征在于：所述步驟(2)中的4-鹵-1-萘酚保護基為TMS，TES或TBS等硅烷保護基，或為甲基或為THP。

1)硅基保護試劑為TMSCl，TESCl或TBSCl，所用堿為咪唑，4-鹵-1-萘酚與硅基保護試劑以及咪唑的物質的量之比為1∶1～3.5∶1.5～10.0，所用溶劑為4A分子篩處理過的干燥DMF，反應溫度為室溫至50℃，并在反應過程中采用惰性氣體保護如氬氣、氮氣等；

2)甲基保護試劑為硫酸二甲酯或碘甲烷，所用催化劑為堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，DIPEA，吡啶，氫化鈉，氫化鉀，氨基鈉等，4-鹵-1-萘酚與甲基保護試劑以及堿的物質的量之比為1∶1～3.0∶2.0～10.0，反應溫度為室溫～40℃，并在反應過程中采用惰性氣體保護如氬氣、氮氣等；

3)THP保護試劑為3，4-二氫-2H-吡喃，所用催化劑為硫酸或對甲基苯磺酸吡啶鹽，用量為催化劑量；4-鹵-1-萘酚與3，4-二氫-2H-吡喃的物質的量之比為1∶1～4.0，溶劑為二氯甲烷。4位鹵代1位保護的萘酚3初品純化方法為經柱層析，洗滌劑為石油醚或正己烷或正戊烷。