[發(fā)明專利]二巰丁二酸顆粒劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110290211.X
• 申請(qǐng)日: 2011-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102327233A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王穩(wěn)奇;洪麗萍;凌日金;洪江游
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南康芝藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/191;A61K47/40;A61P39/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二巰丁二酸固體制劑，特別是二巰丁二酸顆粒劑，以及其制備方法。屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

目前，對(duì)重金屬中毒所采用的治療方法從其作用機(jī)理上來(lái)說(shuō)，一般有兩類。一類是螯合(絡(luò)合)作用機(jī)理，即通過(guò)螯合劑與重金屬元素結(jié)合形成螯合物，隨尿液等排出體外(如二巰丁二酸)；或形成無(wú)毒或低毒的螯合物(如金屬硫蛋白)；或形成不溶性復(fù)合物沉淀(如果膠類天然高分子)。另一類是排斥(拮抗)作用機(jī)理，如鈣、鐵、鋅等元素與鉛同屬二價(jià)金屬元素，在體內(nèi)代謝過(guò)程中有競(jìng)爭(zhēng)作用，在小腸中競(jìng)爭(zhēng)同一運(yùn)載結(jié)合蛋白，鈣的補(bǔ)給能抑制鉛的吸收。

在這其中，公認(rèn)療效確切肯定，已經(jīng)發(fā)展為藥用的只有采用螯合作用機(jī)理的螯合劑類。而這其中又以巰基類解毒劑為主，如二巰丙磺酸鈉(Na-DMPS)、二巰丁二酸鈉(Na-DMS)、二巰丁二酸(DMSA)、二巰丙醇(BAL)等。另外應(yīng)用的螯合解毒劑還有青霉胺和依地酸鈣鈉等。其中以二巰丁二酸、二巰丁二酸鈉和以及二巰丙磺酸鈉在臨床上最常用，均對(duì)急、慢性砷、汞中毒均有明顯的療效，前二者還對(duì)鉛、銻中毒亦有良效；二巰丁二酸因因口服有效，使用十分方便，已被國(guó)內(nèi)外作為首選的排鉛藥物。二巰丙醇為急性砷、汞中毒較好的解毒劑，但因毒性較大、副作用較多，已少用。青霉胺主要用于治療鉛、汞中毒，但療效不及依地酸鈣和二巰丙磺酸鈉，其最大優(yōu)點(diǎn)是可以口服，但毒性較大，目前主要用于肝豆?fàn)詈俗冃缘尿?qū)銅治療。巰乙胺主要用于急性四乙基鉛中毒，但療效不肯定。

與依地酸鈣鈉和二巰丙醇相比較，口服的二巰丁二酸給藥更方便，無(wú)需靜脈或肌肉注射，易為患者接受，治療過(guò)程中無(wú)需住院治療，有利于降低醫(yī)療費(fèi)用。與傳統(tǒng)口服驅(qū)鉛制劑青霉胺相比，二巰丁二酸的最大特點(diǎn)是能選擇性排鉛，而不像青霉胺在驅(qū)鉛同時(shí)也排出大量鋅、鐵、鈣、銅等人體必需的礦物質(zhì)。

目前，國(guó)內(nèi)外的二巰丁二酸制劑只有膠囊一種劑型，尚未見(jiàn)適合兒童服用的專用劑型。兒童服用二巰丁二酸通常是將膠囊內(nèi)的內(nèi)容物取出，拌和在少量半固體食物中或摻和在水果飲料中服用，給藥的順應(yīng)性較差。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)中二巰丁二酸制劑類型單一，特別是兒童用藥順應(yīng)性差的缺陷，本發(fā)明提供一種二巰丁二酸固體制劑，特別是二巰丁二酸顆粒劑。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種二巰丁二酸固體制劑，由二巰丁二酸和輔料制成，其中所述的輔料為掩味劑和選自以下組中的一種或兩種以上：稀釋劑、崩解劑、助懸劑、甜味劑、粘合劑，其特征在于所述的掩味劑為β-環(huán)糊精和液體奶油香精，并且是通過(guò)包括如下步驟的方法制成的：二巰丁二酸和液體奶油香精混勻后，再加入β-環(huán)糊精進(jìn)行混勻。

上述所述的二巰丁二酸固體制劑，優(yōu)選地，所述的二巰丁二酸固體制劑為顆粒劑、膠囊劑或者片劑，優(yōu)選為顆粒劑。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供一種二巰丁二酸顆粒劑，由二巰丁二酸和輔料制成，其中所述的輔料為掩味劑和選自以下組中的一種或兩種以上：稀釋劑、崩解劑、助懸劑、甜味劑、粘合劑，其特征在于所述的掩味劑為β-環(huán)糊精和液體奶油香精，并且是通過(guò)包括如下步驟的方法制成顆粒劑：二巰丁二酸和液體奶油香精混勻后，再加入β-環(huán)糊精進(jìn)行混勻。

更優(yōu)選地，上述所述的二巰丁二酸顆粒劑，由二巰丁二酸和輔料制成，其中所述的輔料為掩味劑、稀釋劑、崩解劑、助懸劑、甜味劑和粘合劑。

其中，上述所述的固體制劑或者顆粒劑，所述的輔料可以為本領(lǐng)域中常規(guī)藥學(xué)輔料，例如所述的稀釋劑可以為甘露醇、蔗糖粉、乳糖、淀粉、木糖醇、麥芽糖醇、淀粉乳糖復(fù)合物、預(yù)膠化淀粉、乳糖、無(wú)水葡萄糖、環(huán)糊精中一種或兩種以上；所述的崩解劑可以為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、玉米淀粉、土豆淀粉、羧甲及淀粉鈉、低粘度羧甲及淀粉鈉、部分預(yù)膠化淀粉中一種或兩種以上；所述的助懸劑可以為黃原膠、卡波姆、西黃蓍膠、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉中一種或兩種以上；所述的甜味劑可以為甜菊糖、阿司帕坦、麥芽糖醇、山梨醇、葡萄糖、高果糖、紐甜中一種或兩種以上；所述的粘合劑可以為聚維酮K-30、麥芽糊精、乙基纖維素、羥丙甲纖維素中一種或兩種以上。

作為優(yōu)選，上述所述的二巰丁二酸顆粒劑，其中：所述的稀釋劑優(yōu)選蔗糖和甘露醇，所述的崩解劑優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，所述的助懸劑優(yōu)選黃原膠，所述的甜味劑優(yōu)選甜菊糖，所述的粘合劑優(yōu)選羥丙基纖維素-L。

更優(yōu)選地，上述所述的二巰丁二酸顆粒劑，其中，按重量百分比計(jì)算：

更優(yōu)選地，上述所述的二巰丁二酸顆粒劑，其特征在于是通過(guò)包括如下步驟的方法制成的顆粒劑：