[發(fā)明專(zhuān)利]磺基烷基醚環(huán)糊精組合物和其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110290042.X
• 申請(qǐng)日: 2005-10-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102327617A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·D·皮普金;G·L·莫舍;D·B·赫克
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 錫德克斯藥物公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/40
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/40
• 代理公司: 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過(guò)曉東

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2005年10月26日的第200580052421.8號(hào)發(fā)明名稱(chēng)為“磺基烷基醚環(huán)糊精組合物和其制備方法”的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有改善的物理性質(zhì)的磺基烷基醚環(huán)糊精衍生物以及其制備方法。

背景技術(shù)

組合物的非化學(xué)的物理性質(zhì)可以顯著地改變特定物質(zhì)的工藝過(guò)程中的(in-process)操作(handling)和性能，并可能改變其體外或者體內(nèi)性能。換言之，具有一種物理性質(zhì)的給定化學(xué)組合物可能適于吸入；而具有另一種不同的物理性質(zhì)的相同的化學(xué)組合物可能不適于吸入。同樣地，具有一種物理性質(zhì)的特定的賦形劑可能比具有另一種不同的物理性質(zhì)的相同的賦形劑更適于壓片。

例如，不同的物理形式的物質(zhì)用作干粉吸入載體的適用性將根據(jù)各種物理形式的所述物質(zhì)的非化學(xué)的物理性質(zhì)而不同。通過(guò)吸入傳遞藥物允許藥物在呼吸道的不同的部分例如咽喉、氣管、支氣管以及肺泡沉積。通常，粒徑越小，顆粒將更長(zhǎng)地保持懸浮在空氣中，并且藥物可以沿呼吸道被傳遞到更遠(yuǎn)的部分。使用噴霧器、計(jì)量劑量吸入器(MDI)、或者干粉吸入器(DPI)通過(guò)吸入傳遞藥物。

干粉吸入器將粉末藥品以氣溶膠形式提供至患者。為了產(chǎn)生氣溶膠，靜態(tài)的粉末必須流化并且被挾帶入患者吸入的氣流中。粉末受到許多的內(nèi)聚力和粘附力，如果是這樣粉末要被分散就必須克服這些力。流化和挾帶要求輸入能量至靜態(tài)的粉末床。載體顆粒的粒徑、形狀、表面形態(tài)和化學(xué)組成會(huì)影響氣溶膠分散。更小的載體大小和增加比例的微粒通常觀察到藥物分散和沉積增加。拉長(zhǎng)的載體通常增加氣溶膠分散性和藥物FPF(細(xì)顆粒部分)，可能是由于增加了在氣流曳力中的持續(xù)時(shí)間。具有光滑表面的載體產(chǎn)生更高的可呼吸的部分。低可呼吸的部分自具有宏觀表面糙度或者光滑表面的載體獲得，而高可呼吸的部分自具有微觀的表面糙度的載體獲得，其中更小的接觸面積和減少的藥物粘附發(fā)生在所述微小的表面突出處。因此對(duì)于干粉吸入器制劑而言，載體顆粒的大小應(yīng)該基于這些相關(guān)的性能特征之間的平衡選擇。具體地說(shuō)，顆粒間力應(yīng)該使得所述藥物顆粒附著于載體(以有助于混和、均勻性，并允給藥物被挾帶入所述吸入氣流中)，還應(yīng)該允許所述微細(xì)藥物顆粒自所述較粗糙的載體顆粒分離從而促進(jìn)向肺部的傳遞。有鑒于此，不同的物理形式的已知固體載體乳糖可能適于或者可能不適于干粉吸入。

物理形式對(duì)賦形劑性能的大概的影響對(duì)用于制備如片劑、液體制劑、混懸劑、乳劑、膜劑、疊層劑(laminate)、丸劑、散劑、小珠、顆粒劑、栓劑、油膏、乳膏等劑型的其它藥物學(xué)方法也成立。換言之，一種賦形劑將需要制備為不同的物理形式以使其更適于特定的用途。對(duì)于通過(guò)壓縮制備片劑，例如賦形劑將優(yōu)選具有改善的流動(dòng)性。良好的流動(dòng)特性對(duì)于促進(jìn)壓片機(jī)或者膠囊灌裝機(jī)中的操作和處理是合意的。視所述賦形劑在片劑中的作用而定，所述賦形劑將也具有在特定范圍之內(nèi)的可壓性。如果賦形劑將要用于可構(gòu)建(constitutable)的液體制劑，則當(dāng)被放入液體中時(shí)所述賦形劑將優(yōu)選不結(jié)塊并且將完全地、迅速地溶解。即使這些中有許多是固體賦形劑中非常需要的特征，但很難獲得任何一種具有所有的這些特征的賦形劑。尤其因?yàn)樵撛颍扑幑I(yè)中開(kāi)發(fā)出許多不同的等級(jí)的賦形劑。

干燥法尤其如盤(pán)式干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、流化床噴霧造粒、和流化床噴霧附聚用于制藥工業(yè)以自料液(feed?solutions)、乳液、懸浮液或者漿液制備固體。所分離固體的物理性質(zhì)將取決于進(jìn)料物質(zhì)的性質(zhì)以及所使用的干燥法中采用的設(shè)備和參數(shù)。

噴霧干燥需要將含有固體的料液或者懸浮液霧化以形成直接進(jìn)入干燥室中的熱氣流中的霧化的小滴，從而自小滴蒸發(fā)液體載體導(dǎo)致生成球狀顆粒。流化床噴霧干燥是改良型噴霧干燥，其中噴霧干燥法是在微粒流化床的存在下實(shí)施(通過(guò)熱氣流流化)，使得霧化的小滴與流態(tài)化顆粒碰撞并附著于所述流態(tài)化顆粒。通過(guò)改變料液和在干燥室中的干物質(zhì)含量，可以使噴霧干燥裝置在分別叫做流化床噴霧附聚或者流化床噴霧造粒的工藝過(guò)程中附聚或者粒化所述固體。而且，使用矩形噴霧干燥裝置與筒形的噴霧干燥裝置比較將對(duì)所得產(chǎn)品的物理性質(zhì)有影響。