[發明專利]磺基烷基醚環糊精組合物和其制備方法

有效

• 申請號: 201110290042.X
• 申請日: 2005-10-26
• 公開（公告）號: CN102327617A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: J·D·皮普金;G·L·莫舍;D·B·赫克
• 申請（專利權）人: 錫德克斯藥物公司
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過曉東

1.包含磺基烷基醚環糊精組合物的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有：

a.低于所述磺基烷基醚環糊精組合物的潮解點的含水量；

b.在約0.55至約0.66g/cm³范圍內的堆密度；以及

c.在約0.66至約0.75g/cm³范圍內的振實密度。

2.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有低于約18重量％的含水量。

3.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有在約1.1至1.5g/cm³范圍內的真密度。

4.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有低于24％或為約24％的卡爾指數。

5.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有低于約20毫米的重力流動最小孔徑。

6.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物通過流化床噴霧干燥制備。

7.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物包含附聚的顆粒。

8.如權利要求7所述的組合物，其中所述附聚的顆粒具有小于或等于110微米的平均粒徑。

9.如權利要求7所述的組合物，其中所述附聚的顆粒具有92至200微米的平均粒徑。

10.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有在約2至約3重量％范圍內的含水量并且當利用在約30至約275MPa范圍內的Pmax壓制為片劑時具有在約1.0至約20kP范圍內的壓縮破碎強度。

11.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物具有在約5-6重量％范圍內的含水量并且當利用在約15-70MPa范圍內的Pmax壓制為片劑時具有在約0.5至11kP范圍內的壓縮破碎強度。

12.如權利要求1所述的組合物，其中當被放入水中時2.5g的所述磺基烷基醚組合物具有低于4.5分鐘的平均溶解時間。

13.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚組合物顆粒體積的至少90％由具有計算直徑大于或等于25微米的顆粒構成。

14.如權利要求1所述的組合物，其中所述磺基烷基醚環糊精組合物進一步具有兩個或更多個以下性質：

a.小于或等于18重量％的含水量；

b.在1.1至1.5g/cm³范圍內的真密度；

c.小于或等于24％的卡爾指數；

d.低于20毫米的重力流動最小孔徑；

e.在約2-3重量％范圍內的含水量以及當利用在50-200MPa范圍內的Pmax壓制為片劑時具有在1.0至20kP范圍內的壓縮破碎強度；

以及

f.在約5-6重量％范圍內的含水量以及當利用在15-70MPa范圍內的Pmax壓制為片劑時具有在0.5至11kP范圍內的壓縮破碎強度。

15.用于制備顆粒狀磺基烷基醚組合物的方法，所述方法包括：

a.提供包含水和磺基烷基醚環糊精的含水液體進料；以及

b.使所述液體進料進行流化床噴霧干燥過程從而將所述磺基烷基醚環糊精干燥至低于潮解點以形成包含附聚的顆粒、并且具有小于或等于24％的卡爾指數、在0.55至0.66g/cm³范圍內的堆密度以及在0.66至0.75g/cm³范圍內的振實密度的顆粒狀磺基烷基醚環糊精組合物。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述流化床噴霧干燥過程包括：

提供包含液體載體和磺基烷基醚環糊精的含水液體進料；

在干燥室中提供具有第一種平均粒徑的磺基烷基醚環糊精顆粒的流化床，其中用在第一個方向流動的熱氣流形成該流化床；

用霧化器將所述液體進料在干燥室的顆粒上霧化，以形成包含具有較大的第二種平均粒徑的附聚顆粒的顆粒狀磺基烷基醚環糊精組合物，其中所述霧化是在第二個方向上實施并且大多數的液體載體已經自所述顆粒狀組合物中除去；并且

收集顆粒狀組合物以形成所述磺基烷基醚環糊精組合物。