[發明專利]一種甲磺酸瑞波西汀微囊片及其制備方法

有效

• 申請號: 201110288929.5
• 申請日: 2011-09-27
• 公開（公告）號: CN102319226A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 徐卓業;汪磊;文意芬
• 申請（專利權）人: 南京正科制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/5375;A61P25/24;A61P25/22;A61J3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制造領域，涉及瑞波西汀的一種新劑型，具體涉及一種瑞波西汀微囊片及其制備方法。

背景技術

當今社會，隨著生活節奏日益緊張、各種壓力的作用下，使得抑郁癥患者數量驚人。抑郁癥的發病原因主要是體內中樞性去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量過低及其受體功能下降。腦內單胺類神經遞質的功能比較復雜，其中5-HT似乎在控制感覺反應方面起基本作用，NE主要與失眠、注意力不集中有關，DA則更多控制運行和認知功能。這些神經遞質又有復雜的相互作用，共同影響著人體的焦慮、緊張等心理行為。

甲磺酸瑞波西汀為(±)-(2RS)-2-[(RS)-(2-乙氧基苯氧基)苯甲基]嗎啉甲磺酸鹽，分子式為C₁₉H₂₃NO₃·CH₄SO₃，分子量為409.50。結構式如下：

甲磺酸瑞波西汀由pharmacia?&?Upjohn公司開發。1997年8月在英國首次上市。目前已在包括英國、德國、加拿大、意大利等50多個國家獲準上市。是第一個上市用于抑郁治療的真正的選擇性去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑。在中國由南京正科制藥有限公司開發上市，商品名為佐樂辛。甲磺酸瑞波西汀能有效治療抑郁，對重性抑郁和難治性抑郁具有良好療效，長期用藥能有效控制抑郁癥的復發，是一種安全有效、值得推廣的新型抗抑郁藥物。瑞波西汀對焦慮障礙也有較好的療效。

1.藥理毒理

瑞波西汀(Reboxetine)與選擇性5羥色胺(5-HT)回收抑制劑(SSRIs)相對應，是一種選擇性去甲腎上腺素回收抑制劑，與SSRIs相同的是，瑞波西汀和SSRIs都可以抗抑郁。瑞波西汀通過抑制神經元突觸前膜NE再攝取來增強中樞神經系統NE功能而發揮抗抑郁作用，對5-HT無影響或影響較小。該藥有較弱的抗膽堿活性，對大腦中的其他受體幾乎沒有親和力；無鎮靜作用，不影響認知功能；與酒精無相互作用，可增加快速眼球運動睡眠潛伏期。藥物對NE再攝取抑制與5-HT再攝取抑制的比率由大到小依次為瑞波西汀、丙咪嗪、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭。長期服用瑞波西汀，可激動背部縫際核群5-HT神經元上的受體，促進5-HT釋放，故也抗焦慮性抑郁。

2.藥代動力學

瑞波西汀吸收迅速，2h達峰濃度，如進食后服用，則達峰濃度將延遲2～3h，生物利用度94％。與α₁酸性糖蛋白結合率高達97％，老人可因肺炎等疾病導致血漿α₁酸性糖蛋白濃度升高，將導致瑞波西汀血藥濃度升高，腎清除降低，但只要游離濃度不增高，則不增加毒性。瑞波西汀經肝代謝，年輕人的瑞波西汀75％經尿清除，老人尚有其他途徑清除。

3.適應癥

瑞波西汀通過去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制效應抗抑郁，適用于不典型抑郁癥、伴軀體疼痛的抑郁癥、季節性情感障礙、伴帕金森病的重度抑郁和卒中后阻滯性抑郁。

用法用量：成人口服瑞波西汀8mg·d^-1·Bid(早、晚)，如僅部分有效，3～4w后增至10mg·d^-1，最大劑量≤12mg·d^-1。老年人2mg·d^-1·Bid(早、晚)，肝腎功能不全者應相應減量。

4.不良反應

焦慮：瑞波西汀可增加中樞警醒性，當過度警醒時引起焦慮和失眠，失眠又可引起次日無力和頭暈。睡眠障礙：瑞波西汀可增加NE能，能延長快波睡眠潛伏期，減少快波睡眠。頭痛：NE可激動腦血管上的。血壓改變：從理論上講，擬NE能升高血壓，故瑞波西汀應避免與單胺氧化酶抑制劑合用，與麥角堿衍生物合用能升高血壓。排尿遲疑：瑞波西汀擬NE能，激動受體，收縮前列腺平滑肌，增加前列腺對尿道的壓力，偶爾加重前列腺肥大引起的排尿遲疑或尿潴留。性功能改變：首先是抑制勃起。瑞波西汀擬NE能，NE收縮陰莖海綿體中的小梁平滑肌，使陰莖不能充血；還通過擬NE能升高催乳素濃度，抑制睪酮，從而抑制勃起。中度抗膽堿能效應：瑞波西汀通過增強中樞NE能而抑制膽堿能釋放，故有中度抗毒蕈堿效應，表現為鎮靜、視力模糊、口干及便秘。但瑞波西汀也抑制尼古丁受體，推測能促進吸煙者的煙癮發作。罕見不良反應：Khazaa等(2003年)報道了1例50歲重度抑郁發作婦女，服瑞波西汀2次，突然引起人格解體-非真實感綜合征；另外，服瑞波西汀可引起尿失禁和皮膚異樣感。

5.禁忌癥及注意事項