[發明專利]一種噻唑類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201110288682.7
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN103012310A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 姜碧波;黃成軍;何建勛
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;C07D277/24
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種如式II所示的噻唑類化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：反應溫度為30～80℃，在無水極性溶劑中，以亞硝酸烷基酯R₃NO₂為重氮化試劑，將式I化合物進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物；

其中，R₁為氫或C₁～C₃的直鏈或支鏈烷基，R₂為甲基、乙基、正丙基或異丙基，R₃為C₂～C₈的直鏈或支鏈烷基；所述的無水極性溶劑為無水N，N-二甲基甲酰胺，無水N，N-二甲基乙酰胺，無水乙腈，無水四氫呋喃，無水二氧六環和無水1，1，3，3-四甲基脲中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含下列步驟：反應溫度為30～80℃，將無水極性溶劑和亞硝酸烷基酯R₃NO₂的混合液，與無水極性溶劑和式I化合物的混合液進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含下列步驟：反應溫度為30～80℃，將無水極性溶劑和式I化合物的混合液加入無水極性溶劑和亞硝酸烷基酯R₃NO₂的混合液中，進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物。

4.如權利要求1～3所述的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為40～80℃。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的反應溫度為60～70℃。

6.如權利要求1～3所述的制備方法，其特征在于：R₃為正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或異戊基。

7.如權利要求1～3所述的制備方法，其特征在于：所述的亞硝酸烷基酯R₃NO₂的用量為式I化合物摩爾量的1.5～5倍。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述的亞硝酸烷基酯R₃NO₂的用量為式I化合物摩爾量的1.5～2倍。

9.如權利要求1～3所述的制備方法，其特征在于：所述的無水極性溶劑的用量為5～40ml/g式I化合物。

10.一種如式IV所示的噻唑類化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：按權利要求1～9任一項所述的制備方法制得式II化合物，將式II化合物中的酯基轉換為醛基，即制得式IV化合物；

其中，R₁、R₂和R₃如權利要求1～9任一項所述。