[發(fā)明專利]一種由2, 3-二苯基丙烯酸制備二苯乙烯的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110288410.7
• 申請(qǐng)日: 2011-09-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102391081A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒永;劉現(xiàn)可;呂澤良;黃桐堃
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中科院廣州化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07C43/23
• 分類號(hào): C07C43/23;C07C43/215;C07C43/225;C07C41/18;C07C217/84;C07C213/08;C07C205/35;C07C201/12
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別涉及一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物經(jīng)脫羧反應(yīng)制備二苯乙烯類化合物的方法。

背景技術(shù)

二苯乙烯類天然化合物種類眾多，具有廣泛而重要的生理活性，其研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景日益受到關(guān)注。二苯乙烯類化合物存在順式、反式兩種構(gòu)型。白藜蘆醇(Resveratrol，E-3，4′，5-三羥基二苯乙烯)為反式二苯乙烯類化合物中的代表性化合物，具有防癌、抗癌、降血脂、抗血栓、抗氧化和抗炎作用(J.Med.Chem，2003，46：3546-3554)。此外，白藜蘆醇能激活Sirtuins酶，從而延緩單細(xì)胞以及多細(xì)胞生物的衰老(Howitz?KT，Bitterman?KJ，Cohen?HY，et?al.Small?moleculeactivators?of?sirtuins?extend?Saccharomyces?cerevisiae?lifespan.Nature，2003，425：191-196；Baur?JA，et?al.Resveratrol?improves?health?and?survival?of?mice?on?a?high-calorie?diet.Nature，2006，444：337-342)；Combretastatin?A-4(Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羥基二苯乙烯)是順式二苯乙烯類化合物的典型代表，于1989年由Pettit等從南非灌木Combretum?Caffrum的樹(shù)皮中分離得到，是一種強(qiáng)效的微管蛋白結(jié)合劑，具有較強(qiáng)的抗血管、抗腫瘤活性，被譽(yù)為血管阻斷劑(VDA)中具有開(kāi)創(chuàng)意義和領(lǐng)先水平的化合物。

在合成二苯乙烯類化合物的方法中，Perkin反應(yīng)方法是較為重要的方法之一，該方法采用取代苯乙酸類化合物和取代苯甲醛類化合物為原料，經(jīng)Perkin反應(yīng)構(gòu)建二苯乙烯骨架，得到2，3-二苯基丙烯酸類化合物，然后經(jīng)脫羧反應(yīng)合成得到二苯乙烯類化合物(Synthesis?of?combretastatin?A-4and?erianin.J.Chem.Res.2008，6：354-356；都建立，鄒永，肖春芬，白藜蘆醇的簡(jiǎn)便合成，精細(xì)化工，2009，26(6)：580-584)，合成路線如下所示：

上述路線中，銅粉和喹啉催化下的脫羧反應(yīng)是整個(gè)路線中的關(guān)鍵步驟，但該反應(yīng)存在反應(yīng)溫度高(約200℃)、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(4個(gè)小時(shí)以上)、產(chǎn)率低、產(chǎn)品質(zhì)量差等缺點(diǎn)(J.Am.Chem.Soc.1970，92(10)：3189-3190；J.Am.Chem.Soc.1970，92(10)：3187-3189；J.Org.Chem.1978，43(5)：837-848)，制約了該路線在實(shí)際過(guò)程中的應(yīng)用。

近年來(lái)，微波作為一種新技術(shù)廣泛用于化學(xué)化工各個(gè)領(lǐng)域，在有機(jī)合成中，微波可適用于各種反應(yīng)類型，取得了令人矚目的成果；有機(jī)小分子配體，除了在手性化合物的合成中取得巨大進(jìn)展以外，對(duì)其他反應(yīng)的加速作用也受到研究人員的廣泛關(guān)注(Tetrahedron?Lett.2001，42：2747-2749；J.Org.Chem.2009，74：2620-2623；Adv.Synth.Catal.2007，349：2241-2246)。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的首要目的是提供一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法。該方法將微波和配體應(yīng)用于2，3-二苯丙烯酸類化合物的脫羧反應(yīng)，有效解決了現(xiàn)有二苯乙烯類化合物合成方法的不足。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種由2，3-二苯基丙烯酸類化合物制備二苯乙烯類化合物的方法，該方法是以喹啉為反應(yīng)溶劑，以銅粉或銅鹽為催化劑，在催化量的N，N-二齒類配體存在及微波輻射和氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，2，3-二苯基丙烯酸類化合物發(fā)生脫羧反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將抽濾后的反應(yīng)液倒入鹽酸冰水溶液中，直接析出產(chǎn)物或經(jīng)萃取后重結(jié)晶，得到二苯乙烯類化合物。

所述2，3-二苯基丙烯酸類化合物的結(jié)構(gòu)式如式1所示，所述二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式如式2所示。

所述如式1及式2所示化合物為順式、反式化合物或順?lè)词交衔锏幕旌衔铩?!-- SIPO -->