[發明專利]磺胺多辛的制備方法

有效

• 申請號: 201110285789.6
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN102311393A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 李濤
• 申請（專利權）人: 常熟市金申醫化制品有限責任公司
• 主分類號: C07D239/34
• 分類號: C07D239/34;C07D239/69
• 代理公司: 常熟市常新專利商標事務所 32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種磺胺多辛的制備方法，包括環合反應和氯化反應，其特征在于：

所述的環合反應為：先向反應鍋中投入甲醇鈉溶液，并且在攪拌狀態下加熱，接著依次加入甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯，控制加入甲氧基丙二酸甲乙酯時的反應溫度，保溫，然后回收甲醇至盡繼續加水回收甲醇，冷卻結晶，離心甩干，出料烘干，得到5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉；

所述的氯化反應為：先將氧氯化磷投入反應釜中加熱，并且控制加熱溫度，再將所述的5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉加入到所述反應釜中反應，控制加入5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉時的反應溫度，加畢后升溫并且保溫，而后減壓回收氧氯化磷至料干，冷卻至設定溫度，加入三氯乙烯攪拌均勻后引入水解鍋水解，控制水解溫度，待靜置分層后收集三氯乙烯層，用固體碳酸氫鈉中和，控制pH值，用水洗滌，分去水層，回收洗滌后的三氯乙烯，放出結晶，得到5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶。

2.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環合反應中，所述的攪拌狀態下加熱加入甲酰胺的溫度為60-70℃。

3.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環合反應中，所述的控制加入甲氧基丙二酸甲乙酯時的反應溫度是將反應溫度控制為65-75℃，并且甲氧基丙二酸甲乙酯的加入方式為滴加加入，甲氧基丙二酸甲乙酯的滴加時間為60-120min。

4.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環合反應中，所述的保溫的時間為4-6h，所述的冷卻結晶的溫度為小于25℃。

5.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環合反應中，所述的甲醇鈉溶液、甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯三者的重量比為3-4∶0.5-1∶0.9-1所述的甲醇鈉溶液的質量百分比濃度為27-32%。

6.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應中，所述的控制加熱溫度是將加熱溫度控制為70-90℃。

7.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應中，所述的控制加入5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉時的反應溫度是將反應溫度控制為60-90℃。

8.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應中，所述的加畢后升溫并且保溫是指將溫度升至100-130℃，將保溫時間控制為4-6h。

9.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應中，所述的冷卻至設定溫度是指冷卻至50-90℃；所述的控制水解溫度是將水解溫度控制為不超過30-70℃；所述的控制pH值是將pH值控制為6-8。

10.根據權利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應中，所述的氧氯化磷、5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉和三氯乙烯的重量比為3-3.5∶0.9-1∶3-3.5。