[發(fā)明專利]磺胺多辛的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110285789.6
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN102311393A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李濤
• 申請（專利權(quán)）人: 常熟市金申醫(yī)化制品有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D239/34
• 分類號: C07D239/34;C07D239/69
• 代理公司: 常熟市常新專利商標事務(wù)所 32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種磺胺多辛的制備方法，包括環(huán)合反應(yīng)和氯化反應(yīng)，其特征在于：

所述的環(huán)合反應(yīng)為：先向反應(yīng)鍋中投入甲醇鈉溶液，并且在攪拌狀態(tài)下加熱，接著依次加入甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯，控制加入甲氧基丙二酸甲乙酯時的反應(yīng)溫度，保溫，然后回收甲醇至盡繼續(xù)加水回收甲醇，冷卻結(jié)晶，離心甩干，出料烘干，得到5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉；

所述的氯化反應(yīng)為：先將氧氯化磷投入反應(yīng)釜中加熱，并且控制加熱溫度，再將所述的5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉加入到所述反應(yīng)釜中反應(yīng)，控制加入5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉時的反應(yīng)溫度，加畢后升溫并且保溫，而后減壓回收氧氯化磷至料干，冷卻至設(shè)定溫度，加入三氯乙烯攪拌均勻后引入水解鍋水解，控制水解溫度，待靜置分層后收集三氯乙烯層，用固體碳酸氫鈉中和，控制pH值，用水洗滌，分去水層，回收洗滌后的三氯乙烯，放出結(jié)晶，得到5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環(huán)合反應(yīng)中，所述的攪拌狀態(tài)下加熱加入甲酰胺的溫度為60-70℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環(huán)合反應(yīng)中，所述的控制加入甲氧基丙二酸甲乙酯時的反應(yīng)溫度是將反應(yīng)溫度控制為65-75℃，并且甲氧基丙二酸甲乙酯的加入方式為滴加加入，甲氧基丙二酸甲乙酯的滴加時間為60-120min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環(huán)合反應(yīng)中，所述的保溫的時間為4-6h，所述的冷卻結(jié)晶的溫度為小于25℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的環(huán)合反應(yīng)中，所述的甲醇鈉溶液、甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯三者的重量比為3-4∶0.5-1∶0.9-1所述的甲醇鈉溶液的質(zhì)量百分比濃度為27-32%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應(yīng)中，所述的控制加熱溫度是將加熱溫度控制為70-90℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應(yīng)中，所述的控制加入5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉時的反應(yīng)溫度是將反應(yīng)溫度控制為60-90℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應(yīng)中，所述的加畢后升溫并且保溫是指將溫度升至100-130℃，將保溫時間控制為4-6h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應(yīng)中，所述的冷卻至設(shè)定溫度是指冷卻至50-90℃；所述的控制水解溫度是將水解溫度控制為不超過30-70℃；所述的控制pH值是將pH值控制為6-8。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺多辛的制備方法，其特征在于在所述的氯化反應(yīng)中，所述的氧氯化磷、5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉和三氯乙烯的重量比為3-3.5∶0.9-1∶3-3.5。