[發明專利]一種治療化放療所致口腔黏膜炎的懸浮液組合物

無效

• 申請號: 201110285073.6
• 申請日: 2011-09-23
• 公開（公告）號: CN102319208A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 何雪心;左克源
• 申請（專利權）人: 何雪心;左克源
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K33/08;A61K47/38;A61P1/02;A61K31/135;A61K31/167;A61K31/381;A61K31/445;A61K31/495;A61K33/06
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 黃瑞棠

技術領域

本發明涉及一種治療口腔黏膜炎的新藥，尤其涉及一種治療化放療所致口腔黏膜炎的懸浮液組合物。

背景技術

腫瘤發病率近幾十年來顯著上升，目前已成為影響人類健康的頭號殺手。目前治療腫瘤的主要手段包括手術、放療及化療。而口腔黏膜炎是癌癥患者接受化放療時的常見并發癥，尤其是接受頭頸部放療的患者，其發生率近100％?？谇火つぱ捉洺０l生的部位是非角質化的黏膜如唇、頰、軟腭及舌底及舌的腹面，主要表現為黏膜紅斑、水腫、潰瘍，疼痛，進食障礙，同時繼發感染的危險性增大。黏膜炎的發生，迫使降低化療藥物的劑量，干擾放療的預期進行，顯著影響患者的生活質量甚至部分患者由于嚴重口腔炎而中斷治療，最終對治療效果產生不利影響。因此，開發治療化放療所致口腔炎的新藥具有重要的臨床價值。

目前國內外對化放療所致口腔黏膜炎或厭氧菌所致嚴重口腔潰瘍并無標準治療方案，新的治療方法仍處于探索研究階段。目前臨床上常用的為小蘇打溶液或濃生理鹽水漱口，治療作用單一且效果很差；對口腔炎所致疼痛患者全身給予阿片類鎮痛藥物或局麻藥凝膠劑，副作用大且給藥極不方便。所以研發一種具有止痛消炎、修復黏膜潰瘍面、服用方便的治療口腔黏膜炎的藥物具有重要的臨床意義。

近幾年來，局麻藥研發取得重大進展，一批很好酰胺類局麻藥上市，如口腔科常用的局麻藥阿替卡因及產科常用的羅哌卡因；新的組胺受體拈抗劑也開發上市，如左旋西替利嗪等。羅哌卡因安全性好，而且能收縮局部血管，從而大大減少全身毒性反應；其次羅哌卡因局麻作用具有感覺及運動作用分離，且作用具有劑量依賴性，局麻作用可控。苯海拉明是很好的抗組胺作用，并具有一定的局麻作用和中樞鎮靜催眠作用，對部分口腔潰瘍疼痛患者比較適用；而左旋西替利嗪有很好的抗組胺作用，但無中樞鎮靜催眠作用，也適合部分患者。甲磺酸羅哌卡因、鹽酸阿替卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸苯海拉明、鹽酸左旋西替利嗪水溶液制劑臨床使用多年，均具有很好的穩定性，且各藥物之間無配伍禁忌，由上述部分藥物為主藥，與氫氧化鎂、氫氧化鋁或蒙脫石散混懸而成的組合物混懸劑制備簡單，均勻性好，穩定性好，生產簡單，使用方便安全。

發明內容

本發明的目的是針對目前對化放療所致口腔黏膜炎治療方法的缺乏，提供一種治療化放療所致口腔黏膜炎的懸浮液組合物。

本發明的目的是這樣實現的：

一、本懸浮液組合物的組分

本懸浮液組合物的組分按臨床使用時質量體積濃度(克/每升，g/L)，包括①～⑦：

①局部麻醉藥物

甲磺酸羅哌卡因????0.05～10g/L，

或鹽酸阿替卡因????0.05～60g/L，

或鹽酸利多卡因????0.05～20g/L，

或鹽酸阿替卡因聯合甲磺酸羅哌卡因

其中鹽酸阿替卡因0.02～30g/L，甲磺酸羅哌卡因0.02～10g/L；

②組胺1受體拈抗劑

鹽酸苯海拉明????0.05～40g/L，

或左旋西替利嗪??0.05～10g/L；

③黏膜修復劑及藥物分散劑

氫氧化鋁和氫氧化鎂

或蒙脫石散

氫氧化鋁1～150g/L，氫氧化鎂1～150g/L，蒙脫石散1～150g/L；

④抗泡劑

西甲硅油????????0.1～20g/L；

⑤微晶纖維素????1～10g/L；

⑥非活性輔料????10～50g/L；

非活性輔料包括：

助懸劑：羥乙基纖維素，羧甲基纖維素，甲基纖維素或羥丙基纖維素；

和矯味劑：糖精鈉，檸檬酸，草莓味、薄荷味或櫻桃味調味劑；

和增稠劑：蔗糖，甘露醇；

和潤濕劑：山梨醇；

和防腐劑：對羥基苯甲酸丙酯或對羥基苯甲酸甲酯；

⑦純水????????????????為溶媒。

二、本懸浮液組合物的制備方法

本懸浮液組合物的制備方法之一包括下列步驟：

①制備溶液I——乳劑

將微晶纖維素、非活性輔料中的助懸劑和抗泡劑充分混合，加熱至50℃，邊攪拌邊加入溫純水，攪拌均勻，得到一種乳劑備用；

②制備溶液II——混懸劑

將非活性輔料中的矯味劑溶解于水，加入黏膜修復劑及藥物分散劑，并加入助懸劑，攪拌充分；再加入潤濕劑、增稠劑和防腐劑，加入局部麻醉藥物，加入組胺1受體拈抗劑，加純水，充分攪拌混勻，得到一種混懸劑備用；