[發明專利]氧化銅晶格氧氧化制備3，4-二羥基苯甲醛的方法

無效

• 申請號: 201110283305.4
• 申請日: 2011-09-22
• 公開（公告）號: CN103012091A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 劉宇;李正;姜丹蕾;王淑娟;張春宇
• 申請（專利權）人: 中國石油天然氣股份有限公司
• 主分類號: C07C47/565
• 分類號: C07C47/565;C07C45/29
• 代理公司: 北京市中實友知識產權代理有限責任公司 11013
• 代理人: 謝小延

技術領域：

本發明涉及以鄰苯二酚和乙醛酸經縮合反應制備的3，4-二羥基扁桃酸為原料，以氧化銅晶格氧代替氣相氧，氧化制備3，4-二羥基苯甲醛的方法。?

背景技術：

3，4-二羥基苯甲醛，別名：原兒茶醛。是一種重要的有機合成原料及醫藥中間體。目前，我國對該產品在應用藥物方面的機理和醫藥方面的研究較廣，它是由冬青科植物四季青和鼠尾草屬植物丹參等中藥中分離得到的活性成分。藥理實驗顯示，3，4-二羥基苯甲醛具有抑制血小板聚集和增加冠脈流量的作用，對金色葡萄球菌有一定的抑制作用，能減輕冠心病患者胸悶及心絞痛癥狀。由于3，4二羥基苯甲醛含有活潑氫的化合物能與氨類衍生物縮合，所以它是消炎藥Anoretic極其衍生物，新頭孢類抗菌素Cephalosporin，以及半合成抗生素Antiarone-F的關鍵原料，也是用于合成環狀縮原兒茶醛類抗炎藥及抗休克的血管活性藥鹽酸多巴胺、腎上腺素等藥物。?

目前經由鄰苯二酚和乙醛酸經縮合反應制備的3，4-二羥基扁桃酸為原料，氧化得到的3，4二羥基苯甲醛均采用空氣或氧氣作為氧化劑，在催化劑作用下進行氧化獲得。?

2004年王俊華等人發表了“3，4-二羥苯甲醛的生產工藝”的中國專利(CN1508112)，專利只作了簡單報導。該工藝將鄰苯二酚與乙醛酸縮合反應生成3，4-二羥基扁桃酸與復式銅鹽進行氧化，脫羧反應生成了3，4-二羥基苯甲醛。但該工藝存在收率低，催化劑不能重復利用的不足。2008年專利(申請號200810222389.9)“空氣催化氧化合成3，4-二羥基苯甲醛的方法”進行改進，采用多組分復合型金屬氧化物為催化劑，以空氣或者純氧氣作為氧化劑進?行氧化，制備3，4-二羥基苯甲醛。該工藝以空氣和純氧作為氧化劑，較高溫度下3，4-二羥基扁桃酸存在過渡氧化現象，導致選擇性低，收率90wt％。?

發明內容：

本發明的目的在于提供一種以氧化銅晶格氧替代空氣和純氧作為氧化劑，使3，4-二羥基扁桃酸發生氧化制備3，4-二羥基苯甲醛的方法。其制備步驟如下：?

制備氧化劑：氧化銅晶格氧的制備在高壓釜內進行，向高壓釜內依次加入底水、粉狀氧化亞銅和30wt％～32wt％的氫氧化鈉溶液，重量比為2∶1～1.2∶2～2.3。密閉高壓釜，通入氧氣，在壓力0.15～0.25MPa、溫度105～120℃下，反應3～4小時，反應結束后吸濾，得到富含晶格氧的氧化銅晶格氧的氧化劑備用。?

3，4-二羥基扁桃酸的氧化：在裝有冷凝器的反應釜中，將由鄰苯二酚和乙醛酸經縮合過程得到的3，4-二羥基扁桃酸(含量4.5～5wt％)，加入到反應釜中，攪拌下，再依次加入30wt％～32wt％的氫氧化鈉溶液和上述制得的氧化銅晶格氧的氧化劑；3，4-二羥基扁桃酸(100wt％)與氫氧化鈉溶液和氧化劑的重量比為1∶1.8～2∶1.4～1.5。控制反應溫度95～102℃，反應7～8小時，反應完畢、吸濾，濾液用50wt％硫酸酸化至pH＝1.5～2，得3，4-二羥基苯甲醛。濾餅為被還原的氧化亞銅，氧化亞銅在重新制備成氧化銅晶格氧的氧化劑，循環使用。?

已往文獻和專利報道氧化劑采用純氧或空氣，存在3，4-二羥基扁桃酸的過渡氧化，同時也可以造成縮合液中的鄰位扁桃酸(I)和鄰、對位二縮物(II)的氧化現象，導致氧化液顏色深、焦油多，影響后序操作等不足。?

以往專利采用純氧或空氣作為氧化劑選擇性差，收率90wt％。本發明與現有的技術相比較，具有如下顯著的效果：?

(1)本發明沒有氣相氧分子的條件下進行反應，而是采用分子晶格氧進行氧化，按還原-氧化(Redox)模式，可避免氣相對物料深度氧化反應。采用分子間晶格氧作為氧化劑，大幅度提高了產品對位扁桃酸的選擇性，使鄰位扁桃酸(I)和鄰、對位的二縮物(II)幾乎不被氧化，產品3，4-二羥基苯甲醛含量高，氧化液中焦油少。?

(2)按還原-氧化模式，氧化后的氧化銅還原成氧化亞銅，可以再生循環使用。?

具體實施方式：

現通過具體實施方式對本發明詳細描述如下：?

實施例1?

(1)稱取200g水、粉狀氧化亞銅100g和30wt％的氫氧化鈉溶液210g，投入高壓釜中，密閉設備，攪拌下，通入氧氣，控制壓力0.18～0.20MPa，升溫至105～108℃，在該溫度、壓力下，反應4小時。反應結束后吸濾，得到富含晶格氧的氧化銅晶格氧氧化劑備用。?