[發(fā)明專利]一種鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110282338.7
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN102382001A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設計）人: 陳久喜;高文霞;劉妙昌;盧娓;吳華悅
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C229/56
• 分類號: C07C229/56;C07C227/22;B01J31/24
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

(一)技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物的化學合成方法。

(二)背景技術(shù)

鄰氨基芳甲酸芳基酯類化合物是一類具有良好生物活性和藥理活性的化合物，被廣泛應用于天然產(chǎn)物和活性藥物分子的合成。最近的研究表明，該類化合物在光化學領域也發(fā)揮著積極作用。

現(xiàn)有技術(shù)中，較為常見的是通過酯化(如J.Org.Chem.2009，74，5967)或者酯交換反應(如：Bull.Chem.Soc.Jpn.2005，78，1508)來合成鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生化合物。然而，這兩種方法通常需要在強酸或強堿性條件下反應才能進行，而且反應的官能團兼容性也不是很好。另外的方法是采用Baeyer-Villiger氧化重排反應(如Synlett?1999，462和Synthesis?1991，739)，該方法的選擇性依賴于羰基兩側(cè)取代基的不同而具有高的選擇性，然而對于鄰氨基芳甲酸芳基酯類化合物而言，兩側(cè)取代基都是芳基因此表現(xiàn)出相似的性質(zhì)，在基團遷移的時候?qū)е铝藰O低的反應選擇性。因此，以上所提及的這些方法的推廣受到限制。

針對以上所考慮到的不利因素，因此對現(xiàn)有的方法進行改進，開發(fā)一種高效、廉價、方便的鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物合成方法具有很大的經(jīng)濟效益和社會效益。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種工藝合理、低毒性、反應條件溫和、反應收率高和產(chǎn)品質(zhì)量好的鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物的化學合成方法。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種結(jié)構(gòu)如式(I)所示的鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法，所述方法包括下列步驟：以結(jié)構(gòu)如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物和結(jié)構(gòu)如式(III)所示的芳基硼酸為原料，在鈀催化劑、膦配體和堿性化合物的存在下在惰性有機溶劑中充分反應，反應結(jié)束后反應液經(jīng)分離純化得到所述的鄰氨基芳甲酸芳基酯衍生物；所述的鈀催化劑選自下列一種或任意幾種的組合：氯化鈀、醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、二氯二(三苯基膦)鈀、二氯二(乙酰丙酮)鈀；

式(I)、(II)或(III)中，R¹選自下列之一：氫、C1～C8的烷基；R²選自下列之一：氫、C1～C8的烷基、鹵素、硝基；Ar(芳基)選自下列之一：苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、取代苯基，所述取代苯基的取代基為C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、鹵素、三氟甲基或苯基。

進一步，所述的R¹優(yōu)選為氫。

進一步，所述的R²優(yōu)選為下列之一：氫、氯、甲基、硝基，更優(yōu)選為下列之一：氫、氯、甲基，進一步優(yōu)選為氫或甲基。

進一步，所述的Ar優(yōu)選為下列之一：苯基、萘基、取代苯基，所述取代苯基的取代基選自下列之一：C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、鹵素、三氟甲基或苯基；所述的C1～C8的烷基優(yōu)選為甲基，所述的C1～C8的烷氧基優(yōu)選為甲氧基。

本發(fā)明所述的膦配體可選自下列之一：三環(huán)己基膦、三(對甲氧基苯基)膦、三(對氟苯基)膦、雙(2-二苯基膦)苯醚、三(2-呋喃基)膦、三(2-噻吩基)膦；優(yōu)選為下列之一：三環(huán)己基膦、三(2-噻吩基)膦、雙(2-二苯基膦)苯醚。

本發(fā)明所述的堿性化合物可以是如碳酸鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉、碳酸銫、氟化銫、叔丁基鈉、叔丁醇鉀、氟化鉀等無機堿，優(yōu)選為碳酸鈉；也可以是三乙胺、1-甲基吡咯烷、1-甲基嗎啉、1-甲基哌啶等有機堿，優(yōu)選為下列之一：三乙胺、1-甲基哌啶。

本發(fā)明所述惰性有機溶劑為不與反應物發(fā)生反應的有機溶劑，通常可選用C1～C8的烷烴類、鹵代烴類、N，N，-二甲基酰胺類、醚類、酮類、腈類溶劑、1，4-二氧六環(huán)、甲苯、二甲苯、硝基甲烷中的一種或任意幾種的組合，優(yōu)選為下列之一：乙腈、四氫呋喃。所述惰性有機溶劑的質(zhì)量用量為所述靛紅酸酐類化合物質(zhì)量的1～25倍，優(yōu)選為8～15倍。

本發(fā)明所述的鈀催化劑優(yōu)選為三(二亞芐基丙酮)二鈀。

本發(fā)明所述靛紅酸酐類化合物與芳基硼酸、鈀催化劑、膦配體以及堿性化合物的投料摩爾比為1.0∶1.0～4.0∶0.01～0.5∶0.01～0.5∶1.0～5.0，優(yōu)選為1.0∶2.5～3.0∶0.05～0.1∶0.1～0.15∶3.0～3.5。

本發(fā)明中，反應溫度為20～120℃，優(yōu)選為40～80℃；反應時間一般在12～72h，優(yōu)選為24～48h。