[發(fā)明專利]羅氟司特晶型化合物、其制備方法、組合物及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110280219.8
• 申請日: 2011-09-21
• 公開（公告）號: CN103012255A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓學(xué)文;鄒美香;張曉軍;吳疆;王杏林;孫歆慧
• 申請（專利權(quán)）人: 天津康鴻醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;A61K31/44;A61P11/06;A61P11/00
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種羅氟司特晶型化合物，其特征在于，所述晶型化合物的X射線衍射圖譜中包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：5.58°±0.2°和22.40°±0.2°；優(yōu)選地，所述晶型化合物的X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：16.66°±0.2°和24.72°±0.2°；更優(yōu)選地，所述晶型化合物的X射線衍射圖譜中還包括以下2θ角所示的X射線衍射峰：21.58°±0.2°、24.20°±0.2°、24.42°±0.2°、25.42°±0.2°、26.86°±0.2°和28.40°±0.2°；最優(yōu)選地，所述晶型化合物的X射線衍射圖譜如圖2所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型化合物，其特征在于，所述晶型化合物的單晶晶胞參數(shù)為：α＝90deg；β＝92.736(2)deg；γ＝90deg；晶胞體積晶胞內(nèi)分子數(shù)Z＝12；晶體尺寸0.24×0.20×0.16mm。

3.一種制備權(quán)利要求1或2所述羅氟司特晶型化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：將羅氟司特粗品溶于有機溶劑中，加熱溶解，趁熱過濾，濾液中加入水，冷卻，析出晶體，過濾后真空干燥。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑的體積與羅氟司特粗品的重量之比為：4～20ml∶1g；所述濾液中加入水的量為有機溶劑量的10～50vol％；優(yōu)選10～20vol％。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種的混合溶劑；優(yōu)選選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種的混合溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙醇，且加入乙醇的體積與羅氟司特粗品的重量之比為10ml∶1g，加入水的量為乙醇量的10vol％。

7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，所述加熱溶解的溫度為60～85℃，優(yōu)選為80℃；所述冷卻析晶的溫度優(yōu)選為5℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述羅氟司特晶型化合物在制備用于治療COPD及哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1或2所述羅氟司特晶型化合物；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可以為片劑、膠囊；優(yōu)選地，所述藥物組合物為每個劑量含有0.1-5mg羅氟司特晶型化合物的片劑、膠囊；更優(yōu)選地，所述藥物組合物為每個劑量含有0.2-1mg羅氟司特晶型化合物的片劑、膠囊。

11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述藥物組合物在制備用于治療COPD及哮喘疾病的藥物中的應(yīng)用。