[發明專利]一種硝呋太爾化合物及其制法

有效

• 申請號: 201110279681.6
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102391259A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 楊明貴
• 申請（專利權）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種高純度的硝呋太爾化合物，具有以下結構式：

2.根據權利要求1所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于包括以下步驟：

步驟1，將硝呋太爾與乙酸加熱回流，加入活性炭攪拌，吸附，然后過濾，收集濾液，減壓濃縮，獲得濃縮液；

步驟2，用制備型色譜柱對硝呋太爾進行分離純化，使用甲醇和水以體積比50∶50的混合溶液洗脫，收集洗脫液中硝呋太爾部位，減壓濃縮，獲得濃縮液；

步驟3，向上述濃縮液中加入乙酸與純化水以體積比5∶3～5形成的混合液，在梯度降溫的情況下，進行結晶，獲得提純的硝呋太爾化合物。

3.根據權利要求2所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟1中，將硝呋太爾溶解與乙酸(冰醋酸)加熱回流，加入活性炭，在35-45℃下保溫攪拌。

4.根據權利要求2或3所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟1中，在60-80℃下減壓濃縮，收集濃縮液。

5.根據權利要求2至4之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟1中，所加入的乙酸(冰醋酸)的量為硝呋太爾重量的5-10倍，所述的加入的活性炭的量為溶液總體積的0.1-0.5％(g/ml)。

6.根據權利要求2至5之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟2中，作為色譜柱，使用中性氧化鋁作為固定相的色譜柱，所述中性氧化鋁優選為供應商Aladdin提供的粒徑為18-63μm、孔徑為6nm、pH為7.5的細孔中性氧化鋁，更優選為供應商Aladdin提供的粒徑為18-32μm、孔徑為6nm、pH為7.5的細孔中性氧化鋁。

7.根據權利要求2至6之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟2中，色譜柱參數：流速1.0ml/min，柱溫30℃。

8.根據權利要求2至7之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟2中，洗脫液在75-100℃，優選75-85℃的溫度下減壓濃縮。

9.根據權利要求2至8之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟3中，梯度降溫過程包括3個降溫區間，在第一個降溫區間中，溫度從二級濃縮液的溫度以1-3℃/小時的速度均勻降至55℃，在第二個降溫區間中，溫度從55℃以3-5℃/小時的速度均勻降至20℃，在第三個降溫區間中，溫度從20℃以5-6℃/小時的速度均勻降至0-4℃。

10.根據權利要求2至9之一所述的硝呋太爾化合物的制法，其特征在于，在步驟3中，在第一個降溫區間中，降溫速度為1.5-2.5℃/小時，優選約2℃/小時；在第二個降溫區間中，降溫速度為約4℃/小時；在第三個降溫區間中，降溫速度為約5℃/小時。