[發明專利]一種還原刺激下快速釋放乳香酸活性成分的聚合物的制備方法

無效

• 申請號: 201110278994.X
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN102391499A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 任天斌;劉昌進;李建波
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;A61K47/48;A61K31/56;A61P29/00;A61P35/00;A61P17/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

1.一種還原刺激下快速釋放乳香酸活性成分的聚合物的制備方法，其特征是具?體步驟如下：

(1)將分子量為1000~10000的聚乙二醇加入反應釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜中，

加入重量百分數40%的苛性堿A水溶液，常溫攪拌反應0.5~3小時后，加入聚乙二醇端羥基總摩爾數的5~10倍量的氯乙酸，反應溫度為50~75℃，反應時間為24~48小時，調節PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；

(2)將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端

羥基總摩爾數1~5倍量的N,N'-二環己基碳二亞胺，并按照N,N'-二環己基碳二亞胺摩爾數加入N-羥基琥珀酰亞胺，體系在氬氣或氮氣保護下室溫反應，反應12~24小時后，將該溶液緩慢滴加至聚乙二醇端羥基總摩爾數的5~10倍量的胱胺的二氯甲烷溶液中，室溫反應，反應時間為12~24小時，經抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；

(3)將該含端氨基的聚乙二醇的氨基總數的1.5~3倍量的乳香酸活性成分加入另一反應

釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜中，加入聚乙二醇的氨基總數的1~5倍量的N,N'-二環己基碳二亞胺，并按照N,N'-二環己基碳二亞胺摩爾數加入N-羥基琥珀酰亞胺，體系在氬氣或氮氣保護下室溫反應，反應12~24小時后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應，反應時間為12~24小時，經抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，即得到所需產物。

2.根據權利要求1所述的一種還原刺激下快速釋放乳香酸活性成分的聚合物的制備方法，其特征是所述的苛性堿A為氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的一種還原刺激下快速釋放乳香酸活性成分的聚合物的制備方法，其特征是所述的乳香酸活性成分為α-乳香酸、β-乳香酸、α-乳香酸乙酯、β-乳香酸乙酯、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乳香酸乙酯、γ-乳香酸、2α、3α-雙羥基-12-烯-24-羧酸、3α-羥基-9，12-雙烯-24-羧酸、3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸、3α-羥基甘遂-8，24-二烯-21酸、3β-羥基甘遂-8，24-二烯-21酸或3α-羧基甘遂-8,24-二烯-21酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種還原刺激下快速釋放乳香酸活性成分的聚合物的制備方法，其特征是所述的產物是在聚乙二醇兩端由二硫鍵連接有乳香酸活性成分，該產物可在還原環境中分解并脫落釋放出乳香酸活性成分，該產物的的分子量為1500~10000。