[發(fā)明專利]枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110277480.2
• 申請(qǐng)日: 2011-09-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102408398A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王多平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/52
• 分類號(hào): C07D307/52;C07C59/265;C07C51/41
• 代理公司: 常熟市常新專利商標(biāo)事務(wù)所 32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A）備料，先將水引入帶有攪拌裝置的反應(yīng)容器中，再在開(kāi)啟攪拌裝置的狀態(tài)下依次將N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚引入反應(yīng)容器中，控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比，得到縮合反應(yīng)用物料；

B）縮合反應(yīng)，開(kāi)啟反應(yīng)容器的加熱裝置，并且在維持?jǐn)嚢柩b置攪拌狀態(tài)下使物料升溫至40-60℃，待3-6h后,得到雷尼替丁堿反應(yīng)液；

C）冷卻結(jié)晶，將雷尼替丁堿反應(yīng)液轉(zhuǎn)入冷卻結(jié)晶容器中，并且在開(kāi)啟冷卻結(jié)晶容器的攪拌器的狀態(tài)下將冷卻介質(zhì)引入冷卻結(jié)晶容器中，使雷尼替丁堿反應(yīng)液冷卻至0-5℃，得到含有母液的雷尼替丁堿結(jié)晶物；

D）離心分離，將含有母液的雷尼替丁堿結(jié)晶物引入離心裝置離心脫除母液，得到結(jié)晶物，母液回用，而后用低溫水對(duì)結(jié)晶物淋洗，并且在淋洗后脫水，得到雷尼替丁堿；

E）成鹽反應(yīng)，按重量比先將純化水和枸櫞酸鉍依次投入成鹽容器內(nèi)，開(kāi)啟成鹽容器的攪拌器并且使成鹽容器的溫度保持于60-90℃，得到枸櫞酸鉍鹽液，再按重量比加入雷尼替丁堿，攪拌反應(yīng)45-60min后降溫，得到枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液；

F）脫色，將活性炭加入到枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液中，并且在攪拌狀態(tài)下保溫脫色，控制活性炭與枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液的重量比，得到脫色的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液；

G）壓濾，將成鹽容器內(nèi)的脫色的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液在控制壓力下并且依次經(jīng)脫炭過(guò)濾器和精密過(guò)濾器壓入到結(jié)晶容器，濾除活性炭，濾除的活性炭廢渣收集，得到待結(jié)晶物；

H）結(jié)晶，將乙醇加入到待結(jié)晶物內(nèi)攪拌，控制攪拌時(shí)間，并且控制乙醇與待結(jié)晶物的重量比，得到含有乙醇母液的物料；

I）分離，將含有乙醇母液的物料從結(jié)晶容器中引入離心機(jī)甩濾，去除乙醇母液并且回收乙醇母液，得到濾餅，而后用洗滌介質(zhì)對(duì)濾餅洗滌一次或復(fù)數(shù)次，洗滌后甩干，并且回收洗滌介質(zhì)，得到待粉碎干燥的濾餅；

J）粉碎干燥，將待粉碎干燥的濾餅從離心機(jī)取出并轉(zhuǎn)移至粉碎機(jī)粉碎，粉碎后裝袋并且在裝袋后引入真空干燥箱內(nèi)減壓干燥，得到枸櫞酸鉍雷尼替丁。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟A）中的述的反應(yīng)容器為反應(yīng)罐，所述的控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比是將重量比控制為1-2∶1∶1-2，所述的水是經(jīng)過(guò)凈化處理的水，所述的經(jīng)凈化處理的水是指符合中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟B）中所述的開(kāi)啟反應(yīng)容器的加熱裝置是指向反應(yīng)容器的夾套內(nèi)循環(huán)引入溫度為90-100℃的熱水。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟C）中所述的冷卻結(jié)晶容器為冷卻結(jié)晶罐，所述的冷卻介質(zhì)為水。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟D）中所述的低溫水的溫度為0-5℃，所述低溫水的水質(zhì)為符合中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟E）中所述的成鹽容器為成鹽罐，所述的純化水和枸櫞酸鉍的重量比為1∶0.5-0.75，其中，純化水的水質(zhì)為符合中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟E）中所述的雷尼替丁堿與枸櫞酸鉍鹽液的重量比為1∶0.6-1.2。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟F）中所述的活性炭為藥用活性炭，該藥用活性炭與所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液的重量比為1∶135-240。