[發(fā)明專利]一種豬細(xì)小病毒滅活疫苗的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110276105.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN102688485A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘杰;范娟;沈明君;傅元華;錢鐘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州優(yōu)邦生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/23
• 分類號(hào): A61K39/23;A61P31/20
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

1.一種豬細(xì)小病毒滅活疫苗的制備方法，其特征在于，其制備步驟具體如下：

（1）將豬細(xì)小病毒液從原料罐中放入微濾系統(tǒng)進(jìn)行過濾，得到滲透液及濃縮液，所述滲透液中不含有細(xì)菌及細(xì)胞碎片雜質(zhì)，所述濃縮液返回原料罐，當(dāng)豬細(xì)小病毒液固含量大于或等于1g/L后，將豬細(xì)小病毒液排出；

（2）將通過步驟（1）處理的滲透液，進(jìn)行超濾處理，進(jìn)一步濃縮毒液，直到病毒血凝價(jià)達(dá)到到2⁸～2¹³時(shí)停止?jié)饪s，得到濃縮液；

（3）將步驟（2）處理完的濃縮液用微濾系統(tǒng)再過濾，處理完后得到血凝價(jià)為2⁸～2¹³的細(xì)小病毒毒液；

（4）將步驟（3）得到的細(xì)小病毒毒液滅活及將濃縮及滅活后病毒液制備成疫苗產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述微濾膜孔徑為100nm～220nm，超濾膜孔徑為5KD～200KD。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的微濾和超濾的膜為陶瓷材料、金屬材料、有機(jī)高分子材料、無機(jī)氧化物材料。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)高分子材料為醋酸纖維素、磺化聚砜、磺化聚醚砜、聚酰胺、聚乙烯醇或聚哌嗪酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)氧化物材料為氧化鋁、氧化鈦、氧化鋯、氧化鉿。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述微濾及超濾的操作條件為溫度5～50℃，壓力0.01～0.5MPa，膜面流速1～5m/s。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（4）中，所述細(xì)小病毒毒液的滅活包括收集步驟（3）得到的細(xì)小病毒毒液，采用二乙烯亞胺作為滅活劑，滅活劑濃度為0.1%～1%，滅活溫度為25～38℃，滅活時(shí)間為24～120小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（4）中，所述將濃縮及滅活后病毒液制備成疫苗產(chǎn)品的具體步驟為：

（1）油相制備：取注射用白油90～98份，加硬脂酸鋁1～3份，邊加邊攪拌，直到完全透明為止，再加入司本-80?4～8份，混合后，在壓強(qiáng)為0.1MP～0.15MP、溫度為115～130℃的條件下，滅菌備用；

（2）水相制備：取濃縮后滅活的病毒液90～98份，加入滅菌的吐溫-80?2～8份，充分搖動(dòng)，直到吐溫-80完全溶解；

（3）乳化：取油相2～4份置于乳化罐中，攪拌的同時(shí)緩慢加入水相1份，持續(xù)攪拌30～70分鐘，攪拌速度600～1200r/min，后通過剪切機(jī)2～3次剪切，剪切速度3000～5000?r/min，即制成豬細(xì)小病毒滅活疫苗。