[發明專利]一種HPLC級甲醇用于LC-MS的提純方法

無效

• 申請號: 201110274254.9
• 申請日: 2011-09-15
• 公開（公告）號: CN102992950A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 吳剛;邵明華;史美凡;馬靜怡;屈文軍
• 申請（專利權）人: 上海安譜科學儀器有限公司
• 主分類號: C07C31/04
• 分類號: C07C31/04;C07C29/76;C07C29/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及生物與新醫藥技術領域，具體涉及一種HPLC級甲醇用于LC-MS的提純方法。?

背景技術：

在國內色譜分析實驗室，實驗人員大多使用歐美進口品牌的HPLC級LC-MS甲醇，4L棕色玻璃瓶包裝，但因其成本較高，導致實驗人員終端價格較高，并且還存在運輸周期長和運輸成本上漲等因素，時有缺貨發生，會導致實驗人員不得不訂購普通規格的HPLC甲醇過渡；但是國產溶劑技術指標普遍低于歐美，質量不穩定，批次重現性不好。?

而所帶來的不利因素是因普通HPLC級甲醇對金屬、重金屬離子不做控制，導致昂貴的LC-MS專用色譜柱因金屬離子中毒而失效，影響分離效果。因此，國內存在“進口HPLC級甲醇太貴、國產溶劑批次穩定性不好”的現狀。?

發明內容：

本發明的目的是提供一種HPLC級甲醇用于LC-MS的提純方法，它既能滿足高效色譜分析且批次穩定性好，又能降低銷售價格。?

為了解決背景技術所存在的問題，本發明是采用以下技術方案：它利用普通HPLC級甲醇作為處理的原料，利用SI-DIA硅膠鍵合相金屬清除劑對HPLC級甲醇中含有少量的金屬、重金屬進行交換吸附；清除劑在反應完成后加入到待純化的樣品中，反應中過量的試劑或副反應產物通過化學反應或物理結合到清除劑上，這樣最后的混合物中?就只剩下要分離的目標產品和結合在清除劑上的要除去的物質，由于清除劑的基質是40-63um的多孔硅膠，這樣結合在清除劑上的物質可以很方便的通過過濾除去，就可以得到高純度的目標產物。?

操作過程：在容器底部裝有帶閥可聯結過濾裝置的25L定制玻璃反應容器中，加入20L普通HPLC級甲醇原料，加入250G商品代號為SI-DIA的硅膠鍵合相金屬清除劑；插入高純N2玻璃連接管到容器底部，打開N2鋼瓶閥門，通N2攪拌；反應2-6小時，取樣儀器檢測，達到規定指標則停止攪拌，連接過濾裝置，關閉容器頂端孔，稍加N2加壓，打開容器底部閥門0.22UM過濾直接4L棕色玻璃瓶包裝。?

溫度：升高反應溫度會增加硅膠鍵合相金屬清除劑的效率。?

反應時間：反應時間越長硅膠鍵合相金屬清除劑的效率越高。?

本發明與傳統工藝相比，沒有對金屬、重金屬離子的控制，普通HPLC甲醇用于高端的LC-MS?HPLC分析會縮短HPLC柱的使用壽命，影響柱效分離度，影響分析結果；以商品代號為SI-DIA的硅膠鍵合相金屬清除劑新方法工藝的使用，在原來純化的基礎上對金屬、重金屬離子的控制，可大大延長色譜柱使用壽命，保障分析結果，0。22UM尼龍膜的超細過濾，減少流動相機械雜質可能引起的儀器管路堵塞及柱頭堵塞；商品成本比進口同類產品大為降低；使產品質量上一個臺階；是國內首次應用此新工藝。?

具體實施方式：

本具體實施方式是采用以下技術方案：它利用普通HPLC級甲醇作為處理的原料，利用SI-DIA硅膠鍵合相金屬清除劑對HPLC級甲醇中含有少量的金屬、重金屬進行交換吸附；清除劑在反應完成后加入到待純化的樣品中，反應中過量的試劑或副反應產物通過化學反應或?物理結合到清除劑上，這樣最后的混合物中就只剩下要分離的目標產品和結合在清除劑上的要除去的物質，由于清除劑的基質是40-63um的多孔硅膠，這樣結合在清除劑上的物質可以很方便的通過過濾除去，就可以得到高純度的目標產物。?

操作過程：在容器底部裝有帶閥可聯結過濾裝置的25L定制玻璃反應容器中，加入20L普通HPLC級甲醇原料，加入250G商品代號為SI-DIA的硅膠鍵合相金屬清除劑；插入高純N2玻璃連接管到容器底部，打開N2鋼瓶閥門，通N2攪拌；反應2-6小時，取樣儀器檢測，達到規定指標則停止攪拌，連接過濾裝置，關閉容器頂端孔，稍加N2加壓，打開容器底部閥門0.22UM過濾直接4L棕色玻璃瓶包裝。?

溫度：升高反應溫度會增加硅膠鍵合相金屬清除劑的效率。?

反應時間：反應時間越長硅膠鍵合相金屬清除劑的效率越高。?

本具體實施方式與傳統工藝相比，沒有對金屬、重金屬離子的控制，普通HPLC甲醇用于高端的LC-MS?HPLC分析會縮短HPLC柱的使用壽命，影響柱效分離度，影響分析結果；以商品代號為SI-DIA的硅膠鍵合相金屬清除劑新方法工藝的使用，在原來純化的基礎上對金屬、重金屬離子的控制，可大大延長色譜柱使用壽命，保障分析結果，0。22UM尼龍膜的超細過濾，減少流動相機械雜質可能引起的儀器管路堵塞及柱頭堵塞；商品成本比進口同類產品大為降低；使產品質量上一個臺階；是國內首次應用此新工藝。?