[發明專利]一種左氧氟沙星緩釋微球和長效緩釋創傷敷料及制備方法

有效

• 申請號: 201110273200.0
• 申請日: 2011-09-15
• 公開（公告）號: CN102302458A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 黃姝杰;關靜;李志宏;武繼民;張西正;程鵬;董麗芝;李衛紅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院衛生裝備研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/5383;A61L15/44;A61P31/04
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李麗萍

技術領域

本發明涉及一種外傷敷料，特別是含有左氧氟沙星緩釋微球的長效緩釋創傷敷料。

背景技術

左氧氟沙星是我國目前應用最廣泛的抗菌類藥物之一，然而，其自身毒性和日益增長的耐藥性大大限制了它的進一步應用。有研究表明，細菌對左氧氟沙星產生耐藥與用藥強度、用藥間隔和用藥周期有關。左氧氟沙星制備成緩釋微球的形式，可以通過長時間緩慢釋放藥物的方式，維持創面有效的血藥濃度，達到殺菌和減少耐藥產生的目的；殼聚糖能有效增加左氧氟沙星的穿透性，提高其穩定性和生物利用度，減少毒副作用。(Henry?A.Okeri，Ikhuoria?M.Arhewoh.Analytical?profile?of?the?fluoroquinolone?antibacterials[J].African?Journal?of?Biotechnology，2008，7(6)：670-680.)

近年來，國內外對氟喹諾酮類藥物的研究開發力度不斷加大，其中，左氧氟沙星(Levofloxacin)屬于氟喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的S型旋光異構體，由日本第一制藥株氏會社研制開發，于1994年初在日本首次上市。本品的抗菌機理與其他氟喹諾酮類抗生素相似，主要通過抑制細菌旋轉酶(II型拓撲異構酶)A亞單位的活性從而抑制酶的活性，細菌染色體或質粒DNA的拓撲學改變受阻，導致細菌DNA不能復制，最終達到殺菌作用。自問世以來，因其抗菌譜廣，抗菌作用強，尤其對包括綠膿桿菌的革蘭氏陰性細菌有很強的作用，且不易產生耐藥性而被臨床廣泛使用。殼聚糖是由甲殼質堿性脫乙酰化得到的聚合物，具有良好的生物相容性，可降解性，止血活性和加速傷口痊愈等特點，但單純的由殼聚糖制備創面敷料其力學拉伸性能較差，限制了其應用領域，(Sakurai?T，Nimura?Y.Effect?of?chitosan?film?containing?basic?fibroblast?growth?factor?on?wound?healing?in?genetically?diabeticmice[J].J?Biomed?Mater?Res?Part?A，2003，64：47-52)因此，可以加入其它纖維以改善其機械強度和拉伸性能。

通常創傷敷料具有吸出創面滲出液，保持創面濕潤的生理環境，減少疤痕行成，減少創面微生物以防止感染，但在長時間內有效控制傷口感染方面仍有缺陷，這就導致了經常更換敷料或者切除感染皮膚，給患者帶來了極大的痛苦，同時也增加了醫務工作者的工作量。近年研究表明，藥物包封在納米，微米載體中，具有良好的緩釋，控釋作用。(王曉波.藥物運釋系統.北京：中國醫藥科技出版社，2007.)

因此，開發一種以左氧氟沙星微球為有效成分的具有長時間療效的新型長效緩釋敷料，是現代醫學發展的必然趨勢。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供一種左氧氟沙星緩釋微球和長效緩釋創傷敷料及其制備方法，是以左氧氟沙星微球為藥物成分制備長效緩釋創傷敷料，藥物通過與創面的血液、組織和周圍皮膚接觸后迅速釋放左氧氟沙星，而且可以長時間連續釋放，其有效釋放累計可以達到168h。

為了解決上述技術問題，本發明一種左氧氟沙星緩釋微球的制備方法予以實現的技術方案是：所述緩釋微球包括左氧氟沙星和由殼聚糖形成的囊殼，所述緩釋微球的粒徑分布在10-20um、載藥量為20％-30％、包封率為75％-80％，其體外有效釋放時間達168h，所述左氧氟沙星與所述殼聚糖的質量比為2∶1，所述緩釋微球的制備步驟是：在25℃溫度條件下，以1500r·min^-1轉速將液體石蠟、Span80與正丁醇按25∶1∶2體積比混合攪拌均勻，為油相；將左氧氟沙星和殼聚糖按2∶1質量比混合加入到1％醋酸水溶液，為水相；油水比按5∶1體積比乳化分散30min；殼聚糖與戊二醛按1∶1摩爾比進行交聯固化，最后依次用過量石油醚和無水乙醇洗滌脫水后，冷凍干燥，即可得到左氧氟沙星緩釋微球。

其中，所述殼聚糖為醫用級，其分子量為90000-100000，脫乙酰度為50％-70％。

本發明一種含有左氧氟沙星緩釋微球的長效緩釋創傷敷料，將由上述制備方法制得的左氧氟沙星緩釋微球固定在由殼聚糖纖維、海藻酸鹽纖維、黏膠纖維和疏水乙丙纖維混合而成的復合型醫用無紡布里，其中，所述左氧氟沙星緩釋微球占長效緩釋創傷敷料的質量百分為1％-5％。