[發(fā)明專利]一種乳酸-谷氨酸嗎啉二酮及其合成工藝方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110272529.5
• 申請(qǐng)日: 2011-09-15
• 公開（公告）號(hào): CN102408389A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李弘;任紅霞;龐子博;王玉琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D265/32
• 分類號(hào): C07D265/32
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

1.一種通過開環(huán)聚合反應(yīng)合成生物降解性醫(yī)用高分子聚乳酸-谷氨酸所用單體：乳酸-谷氨酸嗎啉二酮，學(xué)名為3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮，簡(jiǎn)稱BCEMD，其結(jié)構(gòu)式如下：

2.一種權(quán)利要求1中所述的3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮(BCEMD)的合成工藝方法，其特征在于該方法包括：

第1、以γ-芐基保護(hù)的D，L-或L-谷氨酸和2-溴代丙酰氯按摩爾比為1∶0.9～1∶1.3投料，首先制備出N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-芐氧羰基戊酸；

第2、經(jīng)關(guān)環(huán)反應(yīng)合成3-芐氧羰基亞乙基-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮，關(guān)環(huán)反應(yīng)溫度控制在60-150℃之間，關(guān)環(huán)反應(yīng)時(shí)間控制在2-12h。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，當(dāng)選擇γ-芐基保護(hù)的D，L-谷氨酸為起始原料時(shí)，所得產(chǎn)物為(3RS，6RS)-BCEMD，為四種光學(xué)異構(gòu)體的混合物，產(chǎn)率：3-75％，純度≥98％；當(dāng)選擇γ-芐基保護(hù)的L-谷氨酸為起始原料時(shí)，所得產(chǎn)物為(3S，6RS)-BCEMD，為兩種光學(xué)異構(gòu)體的混合物，產(chǎn)率：3-75％，純度≥98％。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于該方法的具體合成步驟如下：

(1)500ml四口瓶?jī)?nèi)加入50-150ml?N，N-二甲基甲酰胺，控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度為60-150℃，恒溫下緩慢滴入含有N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-芐氧羰基戊酸及三乙胺的N，N-二甲基甲酰胺混合液50-200ml，其中N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-芐氧羰基戊酸濃度為0.134～0.840mol/L，三乙胺的濃度為0.574～2.511mol/L，于1-4h滴完，繼續(xù)恒溫反應(yīng)1-8h；

(2)反應(yīng)后，減壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺和過量的三乙胺，固體物中加入乙酸乙酯5-100ml充分溶解后，過濾，將濾液轉(zhuǎn)移入分液漏斗之中，用等體積的水洗滌3-6次，再用等體積的飽和食鹽水洗滌1-4次，均棄去水層，用無水硫酸鎂干燥12-48h，減壓蒸餾使有機(jī)相濃縮至1-40ml，利用柱色譜分離法分離產(chǎn)物，以體積比為乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1～1∶3的混合液為淋洗液，將不同階段淋洗液收集后，減壓蒸餾除去溶劑，并通過核磁氫譜判斷產(chǎn)物純度，合并純度≥90％的產(chǎn)物，用乙酸乙酯對(duì)產(chǎn)物重結(jié)晶2-4次；產(chǎn)物BCEMD產(chǎn)率：3-75％，純度＞98％。