[發明專利]一種α-生育酚乙酸酯的制備方法

無效

• 申請號: 201110271463.8
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN102285955A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 劉作華;孫瑞祥;陶長元;杜軍;范興;吳春霞;劉仁龍;孫大貴;左趙宏;謝昭明;李澤全
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 重慶中之信知識產權代理事務所 50213
• 代理人: 袁慶民

技術領域

本發明涉及制備α-生育酚乙酸酯的方法。

背景技術

維生素E又名生育酚，具有抗氧化的作用，它對人體的生殖功能、脂質代謝都有重要影響，維生素E缺乏將引起相關疾病。其中，α-生育酚是自然界中分布較廣泛、活性最高的維生素E的一種形式。由于僅靠天然α-生育酚還遠不能滿足需要，故有相當一部分通過人工合成；且在大多數情況下還要將其酯化，以制成更穩定、抗氧化性更強的α-生育酚乙酸酯。現有的人工合成方法是，在縮合劑的催化作用下，讓三甲基氫醌（C₉H₁₂O₂）和異植物醇（C₂₀H₄₀O）進行縮合反應以先制得粗品，然后將粗品酯化而得到成品α-生育酚乙酸酯。現有技術中讓三甲基氫醌和異植物醇進行縮合反應的催化劑很多，已廣泛應用于工業生產中的有溴化鋅、氯化鋅或三氯化鐵等路易斯酸。這些催化劑具有反應條件溫和的優點；但卻存在催化劑用量較大（以三甲基氫醌為準，用質量相比，這些催化劑催化劑的用量是三甲基氫醌的1～1.2倍），催化劑的回收比較困難，對設備腐蝕嚴重，環境污染比較大之不足。將催化劑改用三氟化硼之后，能夠克服上述催化劑的部分不足，然而，三氟化硼對設備仍然有較強的腐蝕作用，且在對產品提純的要求較高、較嚴格，否則，殘存的三氟化硼將對產品帶來毒副作用。

發明內容

本發明的目的是，提供一種催化劑使用量較少、且易于回收套用，能降低催化劑對生產設備的腐蝕程度，對環境污染較小，且不會給產品帶來毒副作用的α-生育酚乙酸酯的制備方法。

為實現所述發明目的，提供這樣一種α-生育酚乙酸酯的制備方法，它與現有技術相同的方面是，該方法是用催化劑促使原料三甲基氫醌和異植物醇進行縮合反應的方法，其改進之處是，所述催化劑為濃硫酸和胺類離子液體，其中的胺類離子液體為1-丁基-3-甲基咪唑雙三氟甲磺酰亞胺鹽或1-乙基-3-甲基咪唑啉雙(三氟甲基磺酰基)亞胺；該方法步驟如下：

（1）在0℃及攪拌狀態下，將濃硫酸緩慢加入乙酸C_2～4烷酯中，以制備反應溶劑；其中，乙酸C_2～4烷酯的純度均為99.5％；加入濃硫酸的量與所述反應溶劑總量的容積比為0.2～0.3∶5；

（2）將三甲基氫醌溶解于步驟（1）的反應溶劑中；待三甲基氫醌完全溶解后，再加入胺類離子液體，并充分混合；其中，三甲基氫醌∶反應溶劑＝1g∶20mL，胺類離子液體的質量為三甲基氫醌質量的0.5～0.8倍；

（3）將異植物醇緩慢加入步驟（2）所得混合液中，2小時滴加完成；其中，異植物醇與三甲基氫醌的質量比為2～2.5；此后將溫度從0℃升至40～70℃，并在保溫狀態反應三個小時；?

（4）將步驟（3）的所得混合液降低到常溫下后靜置、分層，然后將下層液體分出待處理；上層液體經減壓蒸餾后，加入石油醚；又靜置、分層后，再將上層石油醚相減壓蒸餾以蒸出石油醚，并得含α--生育酚粗品的溶液；

（5）在步驟（4）所得溶液中依次加入硼氫化鈉、堿金屬乙酸鹽、乙酸酐，然后將溫度從常溫升高到110～140℃，并在保溫狀態反應三個小時，以得α-生育酚乙酸酯的混合液；其中，以三甲基氫醌為參照，每1g三甲基氫醌配加硼氫化鈉0.1～0.2g，堿金屬乙酸鹽0.01～0.02g，乙酸酐2～3g；所述堿金屬乙酸鹽為無水乙酸鈉或無水乙酸鉀；

在步驟（1）至步驟（5）的過程，均在氮氣保護狀態下進行；

（6）將步驟（5）最后所得的混合液，進行分離、提純，得到α-生育酚乙酸酯。

從方案中可以看出，本發明采用濃硫酸和胺類離子液體的催化劑體系，與現有技術中用溴化鋅、氯化鋅或三氯化鐵作催化劑的技術相比較，催化劑其用量較少；加之沒有采用上述現有催化劑和三氟化硼等的原因，本發明對反應器腐蝕程度也極大地減小了；由于廢水中已經沒有了氯離子、鐵離子或鋅離子等，且由于胺類離子液體具有無味、不燃，其蒸汽壓極低，可減少因揮發降低對環境的污染，對廢水處理的費用也大大降低。尤其是沒有用三氟化硼，給產品帶來毒副作用的可能也不存在。另外，由于在回收胺類離子液體時，僅僅只采用減壓蒸餾的簡單工藝即可，所以，本發明還具備回收容易，能方便循環套用胺類離子液體的優點。簡言之，本發明具備催化劑使用量較少、且易于回收套用，能降低催化劑對生產設備的腐蝕程度，對環境污染較小，且不會給產品帶來毒副作用的α-生育酚乙酸酯的制備方法。

下面結合具體實施方式對本發明作進一步的說明。

具體實施方式