[發明專利]紅曲菌絲體提取物在制備預防骨質疏松保健食品及藥品的應用

有效

• 申請號: 201110269850.8
• 申請日: 2011-08-30
• 公開（公告）號: CN102273637A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 吳鐵;吳玲芝;崔燎;陳少茹;吳怡;張志平;鄒麗宜;張新樂
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院;湛江廣醫醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A23L1/30
• 分類號: A23L1/30;A61K35/74;A61K36/296;A61P19/10
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技術領域??本發明涉及采用紅曲液態發酵工藝提取紅色素后剩下的紅曲菌絲體的提取物在制備預防骨質疏松保健食品及藥品方面的應用。

背景技術??骨質疏松癥是老年人最常見的疾病，其發病率居常見病、多發病的第七位，全世界約2億人患有骨質疏松。在美國和西方國家中，在年齡超過55歲絕經后的女性中，有一半的人患程度不同的骨質疏松癥，而在65歲以上的老年人中患骨質疏松者高達95％以上。隨著科學的發展和人類的進步，人均壽命不斷延長，老年人口迅速增加，骨質疏松的發病率也隨著出現迅速的增加。據歐美一些國家的統計結果表明，目前骨折的發病率每10年約增長40％～60％。預計至2050年全世界65歲以上的老年人將由目前3.23億增加到15.55億，屆時髖骨骨折發生人數也將由目前的166萬增加到626萬，其中亞洲、拉丁美洲、中東和非洲國家的患者將占70％以上。我國是世界上人口最多的國家，其中老年人口占亞洲老年人口的1/2和世界人口的1/5。北京、上海和成都3市的骨質疏松流行病學調查結果顯示，60-69歲年齡段骨質疏松的發生率女性與男性分別為60％和30％左右。我國人口基數大，骨質疏松患者估計已達6000萬～8000萬例，這給家庭和社會帶來嚴重的負擔。另據統計2000年全國65歲以上的人有1.3億，占全國人口的10.7％，已成為典型的老年型國家。而患有骨質疏松癥的患者在這些人群中約占90％，而髖骨骨折的病人在1年內將有12％～40％死于各種合并癥。在存活者中也有50％的人行動不便。這不但給病人造成了嚴重的身心摧殘，同時也給家庭和社會增加了巨大的人力及財力負擔。因此，防治骨質疏松是抗衰老，延長壽命，保證人民的生活質量的一個十分迫切的研究課題。

紅曲霉的應用在中國已有上千年歷史，它是生產紅曲酒、紅曲米、功能性紅曲和天然色素的主要菌種。近年來，隨著人們對合成食品添加劑和化學藥物對人體毒副作用的認識，世界各國掀起了食用綠色食品和使用天然藥物的熱潮，紅曲作為藥食兼用的天然制品，引起了極大的關注。自1979年，日本學者遠藤章從紅曲霉(monaseusruber)中發現洛伐他汀生理活性物質后，引起全世界科學家的關注，1980～1990年代紅曲功能性研究達到高峰，紅曲的降血脂、降膽固醇、降血壓、降血糖、抗菌性等功能相繼被發現。美國默克公司開發成功第一個用于臨床的洛伐他汀調血脂藥物，于1987年上市，目前他汀類藥物己成為高血脂、冠心病人的首選藥物，降脂藥已成為世界第二大治療藥物。紅曲目前的生產工藝主要是為提取紅曲紅色素而設計，一般均是選擇優質大米為原料，采用現代生物技術分離出優質的紅曲霉菌，再經液體深層發酵，產生紅曲發酵產物，這些產物經過脫水，壓干等工藝，用60～70％乙醇提取紅色素，通常這些提取工藝提純紅色素后連紅曲中降血脂成分洛伐他汀也一起提走，剩下的渣(紅曲菌絲體)留下來的洛伐他汀極少或幾乎沒有，這一生產過程中會產生大量的紅曲菌絲體渣，這些紅曲菌絲體渣一般視為無用廢棄物丟棄掉，這不僅造成了環境的污染，更是對資源的極大浪費。我們在對東莞天益生物科技公司生產的兩批紅曲菌絲體的檢測中發現，其廢棄的紅曲菌絲體雖然沒有找到能特異性對抗抑制HMC-CoA還原酶活性的洛伐他汀，但紅曲菌絲體提取物中的還有脂肪酸和多糖類成分，采用這些廢棄的紅曲菌絲體，經過酸處理或堿處理后，提取出的紅曲菌絲體提取物進行降血脂和預防骨質疏松的動物實驗，意外發現這些紅曲菌絲體提取物也有很好的降血脂作用和預防骨質疏松的作用，我們的研究發現這些紅曲菌絲體提取物不但有非常顯著的降低血清膽固醇的作用及升高高密度脂蛋白的作用，而且對高脂血癥誘發的骨質疏松有明顯的預防作用，提示了這些提取了紅曲紅色素的紅曲菌絲體中，必定還有一些成分對骨質疏松有預防作用，這些紅曲紅曲菌絲體提取物應該是預防骨質疏松的一種非常好的藥品或食品添加劑，把這些紅曲菌絲體提取物進一步提純后，按傳統的中藥生產工藝，做成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑等可供臨床應用的藥物劑型，可供患有骨質疏松疾病的患者臨床應用。此外，把這些紅曲菌絲體提取物添加進餅干原料中，生產出的餅干進行降血脂及預防骨質疏松的動物實驗，也證明了這些餅干有明顯的降血脂及預防骨質疏松的作用，可作為一種預防骨質疏松的良好的保健食品。

發明內容??發明采用大米等原料用紅曲霉經液體深層發酵后，產生的紅曲發酵產物，經用60～70％乙醇提取紅曲紅色素后，剩余的紅曲霉菌絲體經酸處理或堿處理后的提取物具有降血脂和預防骨質疏松的作用，可作為藥品或食品添加劑，用于制備預防骨質疏松的藥品或保健食品。

本發明提到的紅曲菌絲體提取物可以通過下述方法制備：