[發明專利]一種原位交聯海藻酸鈉水凝膠及其制備方法

無效

• 申請號: 201110268884.5
• 申請日: 2011-09-13
• 公開（公告）號: CN102408496A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 殷以華;常丹;鄭化;孫艷娟
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;C08J3/24;C08J3/075;A61K47/36;A61K9/06
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 王守仁

1.一種原位交聯海藻酸鈉水凝膠，其特征是該凝膠的有效組成是二硫鍵交聯的海藻酸鈉衍生物，該凝膠由以下方法制成：海藻酸鈉水溶液中加入碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的有機溶液活化其羧基，然后低溫避光、氮氣保護條件下滴加入對巰基苯胺的有機溶液，使其氨基與海藻酸鈉的羧基形成酰胺鍵，調節各物質的配比，鹽酸調節pH值為6.0，乙醇沉淀，冷凍干燥得不同巰基含量的巰基化海藻酸鈉；室溫下巰基化海藻酸鈉水溶液經溶液中氧氣氧化巰基交聯形成二硫鍵，即得所述原位交聯的海藻酸鈉水凝膠；各物質的配比是：海藻酸鈉糖單元與碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1:0.1~1:5；碳二亞胺鹽酸鹽與N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:0.1~1:5；按W/V計，所述的對巰基苯胺的有機溶液的濃度為0.01%~50%，所述的巰基化海藻酸鈉水溶液的濃度為0.1%~10%。

2.根據權利要求1所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠，其特征在于按W/V計，所述的海藻酸鈉水溶液的濃度為0.01%~10%。

3.根據權利要求1所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠，其特征在于所述的有機溶液是乙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種溶液。

4.根據權利要求1所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠，其特征在于所述的有機溶液是乙醇與二甲基甲酰胺或乙醇與二甲基亞砜的多組分溶劑的混合溶液。

5.一種原位交聯海藻酸鈉水凝膠的制備方法，其特征是采用以下方法制備權利要求1至4之一的原位交聯海藻酸鈉水凝膠，其步驟包括：

（1）巰基化海藻酸鈉的制備：

按配比，在海藻酸鈉水溶液中加入碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的有機溶液，攪拌均勻后，低溫避光、氮氣保護條件下滴加入對巰基苯胺的有機溶液，繼續攪拌，反應完后調節反應體系pH值為6，加入乙醇使其析出沉淀，冷凍干燥即得不同巰基含量的巰基化海藻酸鈉；

（2）原位交聯海藻酸鈉水凝膠的制備：

按配比，取巰基化海藻酸鈉水溶液灌注于模具中，室溫下經溶液中的氧氣氧化巰基交聯形成二硫鍵，即得所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠。

6.根據權利要求5所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的低溫的溫度為≤10℃。

7.根據權利要求5所述的原位交聯海藻酸鈉水凝膠的制備方法，其特征在于步驟（1）所述的繼續攪拌的反應時間為1~24h。

8.一種原位交聯海藻酸鈉水凝膠的用途，其特征在于：將權利要求5至7中任一所述方法制備的原位交聯海藻酸鈉水凝膠用于藥物傳遞系統領域。