[發(fā)明專利]一種新的環(huán)維黃楊星D純化方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110268310.8
• 申請日: 2011-09-13
• 公開（公告）號: CN102993260A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設計）人: 狄斌;藍娟;蘇夢翔
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;B01J20/283;B01J20/30;B01D15/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種中藥原料藥的純化方法。

背景技術

環(huán)維黃楊星D是心血管疾病藥物黃楊寧的有效成分。2010版中國藥典雖然規(guī)定環(huán)維黃楊星D原料含量不得少于99％，但由于藥典收載的環(huán)維黃楊星D的含量測定采用的是非水滴定。而該方法只能測定總生物堿含量。同時由于環(huán)維黃楊星D與其他黃楊生物堿結構相似，色譜行為相近，分離不易，純化困難。因此目前市售的環(huán)維黃楊星D原料的實際含量僅為55～85％。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的環(huán)維黃楊星D純化方法。

本發(fā)明的技術解決方案：以孔徑在10-20nm的介孔硅膠為載體，采用接枝共聚方法制備介孔硅膠表面印跡固定相。將此固定相用于環(huán)維黃楊星D的分離純化。

本發(fā)明公開了包括介孔硅膠的制備方法、介孔硅膠表面印跡固定相的制備方法以及基于介孔硅膠表面印跡固定相的新的環(huán)維黃楊星純化方法。

介孔硅膠的制備方法：

——室溫下，稱取適量三嵌段聚合物P123和氯化銨，加入去離子水、乙醇和濃鹽酸的混合溶液中，室溫攪拌使之完全溶解得到澄清透明溶液；

——將適量1，3，5-三甲苯滴加到上述反應液中，在35℃攪拌10小時；

——在劇烈攪拌下，滴加四乙氧基硅烷到上述反應液中，35℃繼續(xù)攪拌15分鐘。

——將上述反應液轉移至不銹鋼聚四氟反應釜中，35℃靜置水熱反應24小時后再90℃反應24小時；

——趁熱過濾，分別用乙醇、去離子水充分洗滌，90℃常壓干燥10小時；

——550℃高溫煅燒6小時除去模板劑。

介孔硅膠表面印跡的制備方法：

——介孔硅膠的活化。將介孔硅膠置于濃鹽酸和去離子水混合溶液中，125℃回流12小時，用去離子水洗至中性，100℃真空干燥24小時。

——介孔硅膠的衍生化。稱取適量上述活化后的介孔硅膠，加入乙醇，去離子水，攪拌，滴加γ-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷，氮氣保護下50℃反應24小時。冷卻后過濾，分別用乙醇、去離子水洗滌，室溫真空干燥24小時。

——介孔硅膠表面印跡固定相的合成。取一定量干燥后的環(huán)維黃楊星D對照品、甲基丙烯酸、乙二醇二甲基丙烯酸酯溶解于氯仿中，氮氣保護下攪拌30分鐘，加入適量引發(fā)劑偶氮二異丁腈超聲使溶解，通氮氣5分鐘備用。稱取適量上述衍生化后的介孔硅膠，加入上述混合溶液，氮氣保護下攪拌15分鐘后50℃引發(fā)聚合8小時。反應結束后，過濾，將所得的介孔硅膠表面印跡固定相在索氏提取器中用甲醇∶乙酸＝4∶1的混合溶劑反復提取48小時以除去環(huán)維黃楊星D模板分子，最后用甲醇洗滌，50℃真空干燥24小時即得。

環(huán)維黃楊星D純化方法：采用勻漿裝柱法將上述介孔硅膠表面印跡固定相填充于不銹鋼色譜柱(50mm×4.6mm，I.D.)。采用高效液相色譜儀，運用蒸發(fā)光散射檢測器，采用梯度洗脫。甲醇中醋酸體積百分數(shù)在10分鐘內由0％變?yōu)?.5％。環(huán)維黃楊星D原料藥溶于甲醇后泵入色譜柱，梯度洗脫進行分離純化，分段收集再濃縮、結晶、烘干即得高純度的環(huán)維黃楊星D。

本發(fā)明的優(yōu)點在于：純化環(huán)維黃楊星D的過程簡單，分離效能好，純化得到的環(huán)維黃楊星D純度可達90％以上，易于實現(xiàn)商品化。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所用固定相的載體——介孔硅膠的掃描電鏡圖片

圖2是本發(fā)明所用固定相的載體——介孔硅膠的N₂吸附-解吸附圖

圖3是本發(fā)明所用固定相的載體——介孔硅膠的孔徑分布曲線

圖4是本發(fā)明所用固定相的載體——介孔硅膠進行衍生化后的紅外譜圖

圖5是本發(fā)明用于純化環(huán)維黃楊星D的色譜圖

圖6是本發(fā)明用于純化環(huán)維黃楊星D，環(huán)維黃楊星D純度檢查色譜圖

具體實施方式

實施例1

介孔硅膠的制備