[發明專利]去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物的脂質微球注射液及制備方法

有效

• 申請號: 201110267058.9
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102319214A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 唐星;何海冰;王艷嬌;蔡翠芳
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/34;A61K47/44;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/36;A61P35/00;A61P7/00;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于該注射液含有去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物、脂溶性介質、表面活性劑和水。

2.根據權利要求1所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的去甲斑蝥酸鈉磷脂復合物由去甲基斑蝥酸鈉和磷脂在有機溶劑中進行復合而成。

3.根據權利要求2所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述去甲基斑蝥酸鈉是去甲基斑蝥素或由去甲基斑蝥素在制劑制備過程中經過反應生成的去甲基斑蝥酸鈉；所述的有機溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、二甲基亞砜、正己烷、環己烷、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇。

4.根據權利要求3所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的去甲基斑蝥酸鈉和磷脂的摩爾比為1～1：10。

5.根據權利要求4所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的磷脂選自天然磷脂或合成磷脂中的一種或幾種。

6.根據權利要求5所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述天然磷脂為卵磷脂、豆磷脂、膽固醇、膽酸類或殼聚糖；所述合成磷脂為磷脂酰甘油酯或二硬脂酰磷脂酰膽堿。

7.根據權利要求1所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的脂溶性介質包括油相和油溶性乳化劑。

8.根據權利要求7所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的油相包括礦物油、植物油、動物油或其混合物；所述的油溶性乳化劑是選自天然材料或合成材料中的一種或幾種。

9.根據權利要求8所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的油相是中鏈脂肪酸甘油三酯、大豆油、紅花油、玉米油或其混合物；所述的天然材料是卵磷脂、豆磷脂、膽固醇、油酸類、膽酸類或殼聚糖；所述的合成材料是磷脂酰甘油酯、二硬脂酰磷脂酰膽堿。

10.根據權利要求1所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的表面活性劑選自磷脂、吐溫、泊洛沙姆、油酸鈉、油酸、膽酸、去氧膽酸或其混合物。

11.根據權利要求15所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述的磷脂選自卵磷脂、豆磷脂或其混合物；所述的吐溫選自吐溫20，吐溫40，吐溫60，吐溫80，吐溫85，或者是以上不同規格的任意比例混合物；所述的泊洛沙姆為泊洛沙姆188。

12.根據權利要求1-11中任一權利要求所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于還含有等滲調節劑、pH調節劑和金屬螯合劑。

13.根據權利要求12所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于所述等滲調節劑為甘油，山梨醇，甘露醇，葡萄糖或其混合物；所述pH調節劑為氫氧化鈉，鹽酸或緩沖鹽或其混合物；所述金屬螯合劑為依地酸二鈉，依地酸鈉鈣或其混合物。

14.根據權利要求13所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于該注射液以重量百分比計含有下述組分：

去甲斑蝥酸鈉磷脂復合物（以去甲基斑蝥素計）0.01%～5%；

脂溶性介質5%～30%；?

表面活性劑0.5%～5%；

等滲調節劑0.5%～5%；

pH調節劑0.01%～1%；

金屬螯合劑0%～1%；

其余為注射用水。

15.根據權利要求14所述的去甲基斑蝥酸鈉磷脂復合物脂質微球注射液，其特征在于該注射液以重量百分比計含有下述組分：

去甲基斑蝥酸鈉復合物（以去甲基斑蝥素計）?0.05?%～0.4%；

脂溶性介質10%～20%；?

表面活性劑?0.5%～5%；????????????

等滲調節劑1%～3%；

pH調節劑0.01%～1%；

金屬螯合劑?0.005%～0.03%；

其余為注射用水。