[發明專利]一種載藥納米粒子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110266839.6
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102988997A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 陳春英;吳雁;徐清;劉躍先;聶昕
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61K31/136;A61K31/675;A61K31/475;A61K31/513;A61K31/282;A61K33/24;A61P35/00;C08G63/91;C08B37/08;A61K47/36
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明涉及一種載藥納米粒子及其制備方法和應用，具體涉及一種殼聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物載藥納米粒子及其制備方法和應用。

背景技術

根據2010年2月4日“世界癌癥日”公布的有關數據，癌癥已經成為人類健康的頭號殺手，預計2030年全世界每年新增病例將達到2600萬人，死亡人數達到每年1700萬人。我國的惡性腫瘤發病率也一直呈上升趨勢，目前我國每年新增惡性腫瘤發病人數在260萬，死亡人數超過了195萬人/年，居我國全部疾病死亡之首。常規的癌癥治療方法有化學療法、放射療法、外科切除手術和生物治療等。當今腫瘤治療中存在很多問題，包括抗癌藥物的非靶向系統分布、進入腫瘤后作用時間短以及治療中產生的嚴重的毒副作用等。

目前各種治療癌癥的化學藥物主要可以分為兩大類，一大類是水溶性藥物，另一大類是脂溶性藥物。作為其代表的，水溶性藥物如阿霉素，脂溶性藥物如紫杉醇，都是具有很強的使癌細胞致死的小分子化學藥物，阿霉素是一種廣泛應用的抗腫瘤化療藥物，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤都表現出優異的抗腫瘤活性。阿霉素可抑制RNA和DNA的合成，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺傷作用。臨床上用于治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等。然而，阿霉素在臨床應用中常造成的急性和亞急性的副作用有嘔吐、骨髓抑制、脫發以及心臟毒性等，這些毒副作用嚴重限制了化療藥物的使用劑量和使用次數。因此，要將這些藥物負載于載體上，利用載體將其運輸至靶點細胞中。

傳統化療法殺死腫瘤細胞的同時，也殺死正常細胞，尤其是代謝旺盛的血液細胞、淋巴組織細胞等，破壞人體的免疫系統，反而降低了病人自身抵抗癌癥發展的能力。隨著納米技術的快速發展，納米技術應用于腫瘤治療藥物的輸運方面的研究越來越多。用聚合物材料作為藥物輸送載體，制備的納米顆粒，具有顆粒小、比表面積大、表面反應活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力強等特性，在保證藥效的前提下，減少藥用量，減輕或消除毒副作用。納米顆粒可以實現對多種生物活性分子如肽、蛋白、多糖、寡核苷酸、RNA的載帶。使用納米顆粒作為藥物載體的優勢：增加細胞對藥物的吞噬，協助實現藥物的可控釋放，逃避機體免疫系統對藥物的清除。納米藥物可以制成緩釋劑型，改變藥物在體內的半衰期，延長藥物的作用時間；也可以制成導向藥物，作為“生物導彈”達到靶向輸藥至特定器官的目的(Ning?Tang，Gangjun?Du，Nan?Wang，Chunchun?Liu，Haiying?Hang，Wei?Liang.Improving?Penetration?in?Tumors?With?Nanoassemblies?of?Phospholipids?and?Doxorubicin.Journal?of?the?National?Cancer?Institute，2007，99(13)：1004-1015.Changyou?Zhan，Bing?Gu，Cao?Xie，Jin?Li，Yu?Liu，Weiyue?Lu，Cyclic?RGD?conjugated?poly(ethylene?glycol)-co-poly(lactic?acid)micelle?enhances?paclitaxel?anti-glioblastoma?effect.Journal?of?Controlled?Release，2010，143：136-142)。

納米藥物是醫藥研究領域的新熱點，美國、日本、德國等發達國家都斥巨資進行研究。據美國project?on?Emerging?Nanotechnologies統計，已實現商業化納米藥物和營養保健品共有25個，另有130個納米藥物和遞送系統，125個采用了納米技術的生物醫學設備處于預臨床、臨床和商業化發展階段，其中的70％是從去年開始的。2006年，共有77個與癌癥有關的藥物和56個藥物遞送系統向FDA提交了申請，表明美國納米藥物開發進入新階段。基于納米載體技術開發的納米制劑已被美國FDA批準上市，例如長循環阿霉素制劑(Doxil)、紫杉醇制劑(Taxol)及我國藥品食品管理局批準的紫杉醇脂質體制劑等，已經在臨床上廣泛使用并取得良好治療效果。