[發(fā)明專利]一種載藥納米粒子及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110266839.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-09
• 公開（公告）號(hào): CN102988997A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳春英;吳雁;徐清;劉躍先;聶昕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)家納米科學(xué)中心
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K31/704;A61K31/136;A61K31/675;A61K31/475;A61K31/513;A61K31/282;A61K33/24;A61P35/00;C08G63/91;C08B37/08;A61K47/36
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種載藥納米粒子，其包括載體和負(fù)載在載體上的藥物，其特征在于，所述藥物為水溶性藥物，所述載體為具有式(1)所示結(jié)構(gòu)的殼聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物：

式(1)中T為30-80的整數(shù)，M為由下述式(2)表示的結(jié)構(gòu)，

式(2)中L為由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯結(jié)構(gòu)，R和R’各自表示碳原子數(shù)為5-21的烴基，

式(3)中n為12-240的整數(shù)，式(4)中z為6-120的整數(shù)，式(5)中x為12-240的整數(shù)，y為12-240的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥納米粒子，其中，所述載藥納米粒子的直徑為50-500納米，優(yōu)選為100-300納米；優(yōu)選地，所述載體對(duì)藥物的包封率為28-79％，優(yōu)選為50-79％，所述載藥納米粒子的載藥量為0.35-35重量％，優(yōu)選為0.5-10重量％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的載藥納米粒子，其中，所述水溶性藥物選自阿霉素、米托蒽醌、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、氟尿嘧啶和順鉑中的一種或多種；優(yōu)選地，所述殼聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的重均分子量為10000-100000Da，優(yōu)選為26000-87000Da。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的載藥納米粒子的制備方法，該方法包括：

(一)將藥物的水溶液、載體以及第一有機(jī)溶劑混合，制成初乳液；

(二)將所述初乳液與含有表面活性劑的水溶液A混合，制成復(fù)乳液；

(三)在攪拌條件下，將所述復(fù)乳液與含有表面活性劑的水溶液B混合，得到第一混合液；

(四)去除所述第一混合液中的第一有機(jī)溶劑和水；

或者，該方法包括：

(一’)在攪拌條件下，將載體與第二有機(jī)溶劑的混合溶液逐滴加入到藥物的水溶液中，得到乳液；

(二’)去除所述乳液中的第二有機(jī)溶劑和水。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中：

在步驟(一)中，所述第一有機(jī)溶劑可以選自二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮中的一種或多種，優(yōu)選為二氯甲烷。所述藥物的水溶液的濃度可以為0.1-20毫克/毫升，優(yōu)選為0.5-10毫克/毫升。所述藥物、載體與第一有機(jī)溶劑的重量比可以為1∶2.5-100∶500-20000，優(yōu)選為1∶5-100∶750-15000。

在步驟(二)和步驟(三)中，初乳液與含有表面活性劑的水溶液A混合的體積比為1∶1-3，優(yōu)選為1∶1.3-2；所述復(fù)乳液與含有表面活性劑的水溶液B混合的體積比為1∶1.5-6，優(yōu)選為1∶2.5-3；所述含有表面活性劑的水溶液A中表面活性劑的濃度為0.5-4重量％，優(yōu)選為1-2重量％；所述含有表面活性劑的水溶液B中表面活性劑的濃度為0.1-0.6重量％，優(yōu)選為0.3-0.6重量％；優(yōu)選地，所述含有表面活性的水溶液A和含有表面活性劑的水溶液B中的表面活性劑各自為聚乙烯醇、丙二醇嵌段聚醚F68、丙二醇嵌段聚醚108、吐溫、司盤中的一種或多種，優(yōu)選為聚乙烯醇；

在步驟(四)中，去除第一有機(jī)溶劑的方法優(yōu)選為旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的溫度為20-30℃；去除水的方法優(yōu)選為離心法，離心的速度為5000-14000rpm，優(yōu)選為8000-10000rpm。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中：

在步驟(一’)中，所述第二有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮中的一種或多種，優(yōu)選為丙酮，優(yōu)選地，所述藥物的水溶液中藥物的濃度為0.01-5毫克/毫升，優(yōu)選為0.1-2毫克/毫升，所述混合溶液中載體的濃度為2-50毫克/毫升，優(yōu)選為5-20毫克/毫升，所述混合溶液與藥物的水溶液的體積比為1∶1-20，優(yōu)選為1∶5-10。所述將載體和第二有機(jī)溶劑的混合溶液逐滴加入藥物的水溶液中的條件包括：溫度優(yōu)選為10-30℃，加入的速度優(yōu)選為0.1-0.5mL/分鐘，加入后攪拌的時(shí)間優(yōu)選為10-60分鐘。

在步驟(二’)中，去除第二有機(jī)溶劑的方法優(yōu)選為旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的溫度為20-30℃；去除水的方法優(yōu)選為離心法，離心的速度為5000-14000rpm，優(yōu)選為10000-13000rpm。