[發(fā)明專利]一種多尼培南水合物晶體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110266374.4
• 申請(qǐng)日: 2011-09-08
• 公開（公告）號(hào): CN102285988A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安曉霞;呂鋒;胡猛;周吳;王光華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海希邁醫(yī)藥科技有限公司;江蘇迪賽諾制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D477/20
• 分類號(hào): C07D477/20;C07D477/02
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種多尼培南水合物晶體，其特征在于：所述晶體的粉末X射線衍射譜圖如圖1所示，且晶體中的水分測(cè)定值為4.4～5.5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體，其特征在于：所述晶體還具有圖2所示的DSC譜圖、圖3所示的TG譜圖及圖4所示的IR譜圖。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多尼培南水合物晶體，其特征在于：所述晶體中的異丙醇?xì)堄嗔俊?00ppm。

4.一種權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)將多尼培南粗品溶于40～70℃的水中；

b)冷卻至0～25℃，加入活性炭，攪拌脫色5～15分鐘；

c)過濾，將濾液降溫到0～10℃，有固體析出，保溫?cái)嚢?～2小時(shí)；

d)過濾，用異丙醇/水＝4∶1洗滌濾餅；

e)在40～60℃，5～10mmHg下干燥至晶體中的水分測(cè)定值為4.4～5.5％，即得所述的多尼培南水合物晶體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于，步驟c)的操作如下：

過濾，向?yàn)V液中加入權(quán)利要求1所述的多尼培南水合物晶體作為晶種，有固體析出，攪拌0.5～1小時(shí)后滴加有機(jī)溶劑，滴畢冷卻至-5～15℃，繼續(xù)攪拌1～2小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于：所述的多尼培南粗品為無定型或已知的任一晶型。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于：所述的多尼培南粗品的HPLC純度≥95％。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于：步驟a)中的多尼培南粗品與水的質(zhì)量比為1∶10～1∶30。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、丙酮及乙腈中的任意一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多尼培南水合物晶體的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑與步驟a)所用水的體積比為0.1∶1～3∶1。