[發明專利]一步法制備頭孢硫脒的制備方法

有效

• 申請號: 201110263328.9
• 申請日: 2011-09-07
• 公開（公告）號: CN102285999A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 傅海燕
• 申請（專利權）人: 廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山化學制藥廠
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/04
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所 44227
• 代理人: 范欽正

1.一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是：

①在溶劑存在下，通過加入堿，使7－ACA溶解，而后加入溴乙酰溴或者是氯乙酰氯進行縮合反應；

②往反應液中加入N，N－二異丙基硫脲、堿與還原劑，在不高于50℃情況下生成頭孢硫脒粗品。

2.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是選自二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙醇、水、甲醇、苯、甲苯、二甲苯、正已烷、異丙醇、乙酸乙酯、環已烷、DMF、DMA中任何一種或多種，7-ACA與溶劑的重量比為1:?5～?1:?30。

3.根據權利要求2所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所用溶劑1優選二氯甲烷、DMF和水的混合物，二氯甲烷、DMF和水之間的重量比優選為11:?1.4:?1；所用溶劑3優選丙酮、DMF和水的混合物，丙酮、DMF和水之間的重量比優選為7:?1.4:?1；所用析晶溶劑2優選丙酮與二氯甲烷的混合溶劑，7-ACA與析晶溶劑2的重量比為1:3～?1:200，丙酮與二氯甲烷之間的重量比優選為1:1。

4.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述的堿為有機堿，為醋酸鈉、三乙胺、三丙胺、三丁胺或異辛酸鈉，7-ACA和堿的重量比為1：0.5?～?1:?3?。

5.根據權利要求4所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述堿為三乙胺。

6.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述7-ACA和溴乙酰溴反應的步驟中，7-ACA和溴乙酰溴之間的重量比為1:?0.7～?1:?4?；反應時間可以為0.5?～?10小時，反應溫度控制在10?～?40℃。

7.根據權利要求6所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述7-ACA和溴乙酰溴反應的步驟中，7-ACA和溴乙酰溴反應時間可以為3小時；反應溫度為27℃。

8.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述7-ACA和氯乙酰氯反應的步驟中，7-ACA和氯乙酰氯之間的重量比為1:?0.4?～?1:?4；反應時間可以為0.5?～?10小時，反應溫度控制在10?～?40℃。

9.根據權利要求8所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述7-ACA和氯乙酰氯反應的步驟中，7-ACA和氯乙酰氯反應時間為3小時，反應溫度為30℃。

10.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是7-ACA和N,N-二異丙基硫脲之間的重量比為1:?0.55?～?1:?3；反應時間可以為0.5?～?10小時；反應溫度控制在10?～?45℃。

11.根據權利要求10所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是7-ACA和N,N-二異丙基硫脲之間的反應時間為3～5小時，反應溫度控制在30～40℃。

12.根據權利要求1所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述步驟中，還原劑為次磷酸鈉、維生素C、保險粉、亞硝酸鈉、亞硫酸氫鈉、過氧化苯甲酰、焦亞硫酸氫鈉。

13.根據權利要求12所述一步法制備頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述步驟中，還原劑為焦亞硫酸氫鈉或者亞硫酸氫鈉，7-ACA和還原劑之間的重量比為1:0.01。