[發明專利]結合EPHB4、抑制血管發生和腫瘤生長的抗體無效
| 申請號: | 201110261958.2 | 申請日: | 2005-03-11 |
| 公開(公告)號: | CN102718867A | 公開(公告)日: | 2012-10-10 |
| 發明(設計)人: | V·卡拉斯諾佩洛夫;S·佐祖爾亞;N·科爾苔茲;R·雷迪;P·吉爾 | 申請(專利權)人: | 瓦斯基因治療公司 |
| 主分類號: | C07K16/40 | 分類號: | C07K16/40;C12N5/20;A61K39/395;A61P9/00;A61P27/02;A61P35/00;C12R1/91 |
| 代理公司: | 北京市中咨律師事務所 11247 | 代理人: | 凌立;黃革生 |
| 地址: | 美國加利*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 結合 ephb4 抑制 血管 發生 腫瘤 生長 抗體 | ||
1.分離的抗體或其抗原結合部分,所述抗體或其抗原結合部分結合EphB4胞外部分的表位。
2.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分結合促進腫瘤細胞的凋亡并刺激EphB4激酶活性。
3.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分結合位于圖1的EphB4序列中氨基酸16-198的表位。
4.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分結合位于圖1的EphB4序列中氨基酸324-429或430-537的表位。
5.權利要求4的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制EphB4二聚體或多聚體的形成。
6.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分結合EphB4的第一纖連蛋白樣結構域(FND1)。
7.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分結合EphB4的第二纖連蛋白樣結構域(FND2)。
8.權利要求1的分離抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制肝配蛋白B2刺激的EphB4自磷酸化。
9.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制培養的內皮細胞形成脈管。
10.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制體內組織的血管形成。
11.權利要求10的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制植入動物角膜的組織的血管形成。
12.權利要求10的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分抑制植入動物體內的基質膠組織栓的血管形成。
13.權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分減少小鼠中人腫瘤異種移植物的生長。
14.權利要求1的分離的抗體,其中所述抗體是人源化抗體。
15.權利要求1的分離的抗體,其中抗體為單克隆抗體。
16.權利要求15的分離的抗體,其中單克隆抗體可臨床施用于人。
17.產生權利要求1-16中任意項的抗體的雜交瘤。
18.權利要求1-16中任意項的抗體或其抗原結合部分在制備用于抑制患者中血管發生的藥物中的用途。
19.權利要求18的用途,其中患者被診斷為黃斑變性。
20.含有權利要求1的分離的抗體或其抗原結合部分的藥物制品。
21.權利要求1-16中任意項的分離的抗體或其抗原結合部分在制備治療癌癥的藥物制品中的用途。
22.權利要求21的用途,其中癌癥選自結腸癌、乳腺腫瘤、間皮瘤、前列腺腫瘤、鱗狀細胞癌、卡波西肉瘤和白血病。
23.權利要求1-16中任意項的分離的抗體或其抗原結合部分,其中所述抗體或其抗原結合部分共價連接于額外的功能部分。
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