[發明專利]二氫吡唑并六氫吡啶衍生物、其制備方法及應用

無效

• 申請號: 201110261516.8
• 申請日: 2011-09-06
• 公開（公告）號: CN102276605A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 孫傳文;王靜;薛思佳
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/02
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所 31230
• 代理人: 劉立平

1.式(I)所示二氫吡唑并六氫吡啶衍生物：

其中：R₁為苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-四氫呋喃基、2-呋喃基、2-噻吩基、3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、5-氯-2-噻唑基中的一種；R₂為苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、2-呋喃基、4-異丙基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基中的一種。

2.權利要求1所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

(1)將取代胺(a)與丙烯酸甲酯經過Michael加成反應制成N，N-雙(β-丙酸甲酯)取代胺(b)；

(2)將N，N-雙(β-丙酸甲酯)取代胺(b)在醇鈉作用下發生Dieckmann縮合和酸作用下水解脫羧得到黃色油狀物N-取代哌啶-4-酮(d)；

(3)N-取代哌啶-4-酮(d)的兩個活潑亞甲基與兩分子芳香醛進行反應脫去兩分子水得到N-取代-3，5-雙芐叉基哌啶-4-酮(e)；

(4)N-取代-3，5-雙芐叉基哌啶-4-酮(e)與苯肼進行縮合反應，得到通式為(I)的二氫吡唑并六氫吡啶。

3.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述反應中的溶劑為低級醇。

4.根據權利要求3所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：所述低級醇為甲醇。

5.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述醇鈉選自甲醇鈉或乙醇鈉中的一種。

6.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述醇鈉為甲醇鈉。

7.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

8.根據權利要求7所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：所述堿為8-15％質量濃度的氫氧化鈉。

9.根據權利要求2所述二氫吡唑并六氫吡啶衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(4)所述縮合反應的縮合劑為乙醇鈉。

10.權利要求1所述化合物在抑制白血病K562細胞的增殖活性中的應用。