[發明專利]陽離子脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201110261016.4
• 申請日: 2011-09-05
• 公開（公告）號: CN102973506A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 馬軼凡;莊燕;蔡林濤
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K39/39;A61K47/34
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

1.一種陽離子脂質體，其特征在于，包括陽離子脂、中性磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂以及甘露糖或甘露寡糖；所述陽離子脂、所述中性磷脂以及所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂分子組成球殼狀的磷脂雙分子層；所述甘露糖或甘露寡糖連接在所述聚乙二醇衍生化磷脂的一端形成甘露糖或甘露寡糖修飾的聚乙二醇衍生化磷脂。

2.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述陽離子脂與所述中性磷脂的摩爾比為1∶19～99∶1。

3.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述甘露糖或甘露寡糖修飾的聚乙二醇衍生化磷脂的摩爾數與所述陽離子脂和所述中性磷脂摩爾數之和的比值范圍為1∶5～1∶50。

4.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述聚乙二醇衍生化磷脂中聚乙二醇的分子量為350～2000。

5.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述甘露糖或甘露寡糖通過醛基-氨基或羥基-氨基縮合的方式連接在所述聚乙二醇衍生化磷脂上。

6.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述陽離子脂為一種表面攜帶正電荷的兩性分子，所述陽離子脂的主鏈是甘油，甘油的三個羥基中中間的羥基連接帶正電荷的季銨鹽，另外兩個羥基被飽和或不飽和脂肪酸酯化。

7.如權利要求1或6所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述陽離子脂為雙十烷基二甲基溴化銨、二油酰三甲基銨丙烷、二油酰丙基氯化三甲銨、二甲氨基乙基氨甲酰基-膽固醇和二油酰磷脂酰膽堿醚中的至少一種。

8.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述中性磷脂為一種兩性分子，所述中性磷脂的表面靜電荷基本接近0，所述中性磷脂的主鏈是甘油，甘油的三個羥基中側端的一個羥基被磷酸酯化，另外兩個羥基被飽和或不飽和脂肪酸酯化，磷酸基團又與一個極性的膽堿基團或膽胺基團相連。

9.如權利要求1或8所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述中性磷脂為二油酰磷脂酰膽堿、二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二亞油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷酸乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的至少一種。

10.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述甘露糖為能被甘露糖受體識別的單糖，包括D-甘露糖、甘露糖苷、L-巖藻糖、D-乙酰葡萄糖胺、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-乙酰半乳糖胺和D-鼠李糖。

11.如權利要求1所述的陽離子脂質體，其特征在于，所述甘露寡糖由2～10個能被甘露糖受體識別的單糖通過α1-2鍵、α1-3鍵、α1-4鍵、α1-6鍵或β1-4鍵任意組合形成；

所述能被甘露糖受體識別的單糖包括D-甘露糖、L-巖藻糖、D-乙酰葡萄糖胺、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-乙酰半乳糖胺和D-鼠李糖。

12.一種陽離子脂質體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、提供聚乙二醇衍生化磷脂，將甘露糖或甘露糖苷連接在聚乙二醇衍生化磷脂上，得到甘露糖或甘露寡糖修飾的聚乙二醇衍生化磷脂；

步驟二、將陽離子脂、中性磷脂和所述甘露糖或甘露寡糖修飾的聚乙二醇衍生化磷脂分別溶解于氯仿和甲醇混合溶劑中，混合后得到混合液；

步驟三、用穩定的氮氣流或惰性氣體流將所述混合液旋轉吹干，使之形成一層均勻的薄膜，真空干燥后加入PBS緩沖液并放置4℃水化，然后超聲并擠壓過膜兩次得到所述陽離子脂質體。