[發明專利]木纖維制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的方法

無效

• 申請號: 201110260877.0
• 申請日: 2011-09-05
• 公開（公告）號: CN102295706A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 畢勇;周衛東;朱巖;陳曉雪;張學全;徐玉勛
• 申請（專利權）人: 安徽山河藥用輔料股份有限公司
• 主分類號: C08B11/12
• 分類號: C08B11/12;C08J3/24;C08L1/26;A61K47/38
• 代理公司: 南昌洪達專利事務所 36111
• 代理人: 劉凌峰

技術領域

?本發明涉及一種制備交聯羧甲基纖維素鈉的方法，尤其涉及一種木纖維制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的方法。

背景技術

交聯羧甲基纖維素鈉為白色、細顆粒狀粉末，無臭無味。具有吸濕性。吸水膨脹力大，并能形成混懸液，稍具粘性。在乙醇、乙醚和大多數有機溶劑中不溶解。

?????與羧甲基纖維素鈉相比，交聯羧甲基纖維素鈉接觸水時，在溶脹力的作用下迅速溶脹且不溶于水，有良好的崩解效果，是纖維素型超級崩解劑，可快速崩解與溶出。在藥劑中主要用作崩解劑。其可壓性能好，崩解力強，可用于所有的壓片工藝。

?????交聯羧甲基纖維素鈉在口服劑型中用作膠囊劑、片劑和顆粒劑的崩解劑。片劑中，交聯羧甲基纖維素鈉適用于直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝。濕法制粒時，交聯羧甲基纖維素鈉可分別于潤濕階段和干燥階段加入（顆粒內加和顆粒外加），可以最好發揮崩解劑的毛細管和溶脹作用。交聯羧甲基纖維素鈉用作崩解劑時，用量可達5%，但通常直接壓片工藝中用量為2%，濕法制粒壓片時為3%膠囊劑中用量可達10%~25%。目前，國內尚未見到用木纖維制成藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種木纖維制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的方法，該方法以木漿為原料，經過堿化、醚化、交聯、中和、離心、干燥、粉碎和過篩得到取代度0.60-0.85的藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。

本發明是這樣來實現的，方法步驟為：

a、質量濃度40%-50%的氫氧化鈉水溶液同質量濃度為80%-95%的乙醇水溶液按質量比1:1.5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30℃以下待用；

b、堿化反應：向捏合機內加入已經破碎成2-6㎝??小片木漿和氫氧化鈉混合液，木漿和氫氧化鈉混合液按質量比例為1:1.75，堿化溫度控制在30-35℃之間，反應時間為40-60分鐘；

c、醚化反應：堿化后物料投入到醚化罐中，加入質量濃度95%乙醇進行分散，升溫到55-60℃后加入醚化劑，升溫到75-80℃，保持反應50-70分鐘；

d、交聯反應：醚化反應后，降低溫度為65-75℃，加入催化劑，交聯反應180-240分鐘，木漿與催化劑質量比為1：0.01；

e、中和：加入堿性溶液調節體系pH值，控制物料的pH值為5.0-7.0，經離心干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。

所述醚化劑為氯乙酸，木漿與氯乙酸質量比為1:0.35。

所述催化劑為無機酸酐、鹽酸或硫酸。

所述堿性溶液為碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉水溶液。

由本發明制備的藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的理化指標完全符合國家藥典II部（2010版）的要求。

本發明的技術效果是：實現了從木纖維制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉，大大降低產品成本，交聯條件溫和易控制，合成物性能可靠，質量穩定。

具體實施方式

通過具體實施例對本發明做進一步描述：

實施例1：?

①木漿破碎，將一定量的木漿經過破碎機切割成2~6㎝??小片待用。質量濃度48%的氫氧化鈉水溶液同質量濃度為90%的乙醇水溶液按質量比1:1.5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30℃。

②堿化反應：向捏合機內加入已經破碎成2~6㎝??小片木漿和氫氧化鈉混合液，木漿和氫氧化鈉混合液比例為1:1.75，堿化溫度控制在30~35℃之間，反應時間為55分鐘；

③醚化反應：堿化后物料加入到醚化罐內，加入95%乙醇進行分散，升溫到55~60℃后加入醚化劑，升溫到75~80℃，保持反應60分鐘；④交聯反應：醚化結束后，降低溫度為65~75℃，加入交聯劑，保持反應180分鐘；

⑤中和：物料經過離心脫水后投入洗釜，加入堿性溶液進行中和。調節PH為5~7后，再經離心、洗滌、干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。產品取代度為0.76，沉降體積為16ml。

實施例2：?

①木漿破碎，將一定量的木漿經過破碎機切割成2~6㎝??小片待用。質量濃度45%的氫氧化鈉水溶液同質量濃度為95%的乙醇水溶液按質量比1:1.5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30℃。

②堿化反應：向捏合機內加入已經破碎成2~6㎝??小片木漿和氫氧化鈉混合液，木漿和氫氧化鈉混合液比例為1:1.75，堿化溫度控制在30~35℃之間，反應時間為48分鐘；