[發(fā)明專利]一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110260244.X
• 申請日: 2011-09-05
• 公開（公告）號: CN102274233A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設計）人: 周曉東;夏智紅
• 申請（專利權）人: 周曉東
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/431;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物。

背景技術

頭孢哌酮鈉是第三代頭孢菌素類藥的代表，其通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，屬于內(nèi)酰胺類抗生素，與其它第三代頭孢菌素相比具有抗菌譜廣、抗菌作用強、毒性低、療效好、過敏反應少等優(yōu)點，所以從上市以來，在臨床上得到廣泛的應用。他唑巴坦鈉除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是他唑巴坦對由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此敏感菌株可能對頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。

由于他唑巴坦難溶于水，現(xiàn)有技術中將他唑巴坦制成鈉鹽，但他唑巴坦鈉對溫度比較敏感，其制劑需存放在0～5℃的環(huán)境中，對運輸和儲存的條件非?？量?，在長期的存放過程中，他唑巴坦鈉容易因為其熱不穩(wěn)定而發(fā)生降解，致使其和頭孢哌酮鈉的組合物制劑穩(wěn)定性差、有關物質(zhì)含量較多、藥品的質(zhì)量不可控，不利于患者的安全用藥。

專利CN101696212A公開了一種高純度的他唑巴坦鈉化合物，具體的，通過一種精制方法，提高了他唑巴坦鈉原料藥的純的，采用該方法得到的他唑巴坦鈉精制品的純度達到99.8％以上。該方法試圖通過提高他唑巴坦鈉的純度來減少其制劑中的有關物質(zhì)，但是并未解決他唑巴坦鈉因其自身穩(wěn)定性差而導致有關物質(zhì)含量增多的問題。

專利CN101890022A公開了一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物脂質(zhì)體注射劑，由以下重量份計數(shù)的組分制成：頭孢哌酮鈉4～8份、他唑巴坦鈉1份、脂質(zhì)體膜材2～8份、附加劑0.5～2份、凍干支持劑2.5～7.5份和抗氧劑0～2份。

專利CN101912403A公開了一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物微球注射劑，由頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、PLA、司盤60、甘油單硬脂酸酯、葡萄糖組成，采用噴霧干燥法制備了微球。

專利CN101632677A公開了一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物混懸粉針劑，包含頭孢哌酮鈉4份、他唑巴坦鈉1份、乳化劑5～30份、助乳化劑1～15份和凍干支持劑1～40份。并進一步公開了其在制備治療膀胱炎的藥物中的用途。

上述專利均未能解決頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物穩(wěn)定性差、有關物質(zhì)含量多、質(zhì)量不可控的問題。

有鑒于此，特提成本技術方案。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，該藥用組合物具有穩(wěn)定性高、有關物質(zhì)含量較少、質(zhì)量可控等優(yōu)點，提高了患者的用藥安全。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用如下技術方案：

一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物，以重量份計，所述藥物組合物包括頭孢哌酮鈉4～8份和他唑巴坦鈉1份；所述他唑巴坦鈉用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6.9°、10.5°、11.4°、16.6°、19.2°、22.7°、27.0°、29.7°、33.5°處顯示出特征衍射峰。

以重量份計，優(yōu)選所述的藥物組合物包括頭孢哌酮鈉4份和他唑巴坦鈉1份。

以重量份計，優(yōu)選所述的藥物組合物包括頭孢哌酮鈉8份和他唑巴坦鈉1份。

所述的藥物組合物還包括抗氧劑和防腐劑；所述抗氧劑、防腐劑的種類和用量的選擇均可由本領域技術人員參考現(xiàn)有技術，或者經(jīng)過簡單的實驗來獲得所適合的輔料，輔料的選用不以和藥物組合物發(fā)生反應、不影響藥物療效為前提。

所述抗氧化劑優(yōu)選包括焦亞硫酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉；

所述防腐劑優(yōu)選為苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、乙醇、山梨酸、山梨酸鉀、丙二醇、丙三醇、異丙醇或丙酸鈉中的一種或幾種組合。

與現(xiàn)有技術提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物相比，本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物中輔料的種類和用量少，降低了輔料帶來的雜質(zhì)的種類和含量，大大降低了藥物組合物的安全風險。

本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥物組合物為粉針劑。

本發(fā)明提供的藥物組合物粉針劑可以參考現(xiàn)有技術中的制備方法，本發(fā)明優(yōu)選的制備方法為：

(1)在無菌操作室內(nèi)按處方量準確稱取無菌頭孢哌酮鈉、無菌他唑巴坦鈉和無菌的藥用輔料，混勻；

(2)無菌分裝于抗生素玻璃瓶中；

(3)加塞、軋蓋；