[發明專利]一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110258378.8
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN102302461A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 鐘正明;馬鷹軍;王小樹;羅韜
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4178;A61P21/02
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術

丹曲林鈉，化學名：1-[[[5-(4-硝基苯)-2-呋喃基]-亞硝基]氨基]-2-4咪唑林二酮鈉鹽水合物，英文名：1-[[[5-(4-Nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]amino]-2，4-imidazolidinedione?s?odium?salt，CAS號：14663-23-1，分子量：399.29，分子式：C₁₄H₉N₄NaO₅·3.5H₂O，結構式如下：

丹曲林鈉是一種直接擁有骨骼肌的肌松劑。其主要作用部位是骨骼肌的泡漿網釋放鈣離子而減弱肌肉收縮。丹曲林鈉不同于一般的肌松劑，它的獨特的機理是直接用于骨骼肌，通過抑制肌漿網釋放鈣離子而抑制肌肉收縮，因而能改善病人的運動技能，增加關節主動與被動活動的范圍，減輕病人運動困難的相關癥狀，促進功能的恢復。其用于各種原因引起的上運動神經元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態，如腦卒中、腦外傷、脊髓損傷、腦性癱、多發性腦血管硬化等。還可以用于各種原因引起的惡性高熱癥，惡性綜合癥的急救治療和預防。有研究表明丹曲林鈉對腦癱瘓引起的肌肉痙攣的治療效率為96.77％，總有效率為100％。其中降低肌肉張力總有效率為87.10％，降低腱反射總有效率為61.29％，減輕肌陣攣總有效率為83.8％。

此外，丹曲林鈉也可用于其它一些非損傷因素所致的骨骼肌強直性收縮，例如惡性高熱、惡性癥候群，這類病多為急性發病，口服效果較差。惡性高熱(Malignant?Hypertherm?ia)是目前所知的唯一可由常規麻醉用藥引起圍手術期死亡的遺傳性疾病。它是一種亞臨床肌肉病，即患者平時無異常表現，在全麻醉過程中接觸揮發性吸入麻醉藥(如氟烷、安氟醚、異氟醚等)和去極化肌松藥(琥珀酰膽堿)后出現骨骼肌強直性收縮，產生大量能量，導致體溫持續快速增高，一般臨床降溫措施難以控制體溫的增高，最終可導致患者死亡。目前國內還沒有特異性的治療藥物。惡性癥候群(neuroleptic?malignant?syndrom，NMS)是抗精神病藥物最嚴重的副作用。死亡率高達15％-20％，各種年齡均可患NMS，男性的發病人數高于女性，比例為8∶3，多發生于開始應用高效價精神病藥物時。部分病人可有興奮躁動、拒食、失眠、脫水、營養不良等前驅癥狀。急性起病，迅速發展。80％以上的病例首發癥狀為錐體外系癥狀或意識障礙，隨后出現自主神經癥狀、高熱、肌強直等其他癥狀。

目前國內應用的丹曲林鈉主要為膠囊劑，其口服吸收效率及利用度還存在一定的局限性。

CN101254176A公開了丹曲林鈉凍干粉針制劑及其制備方法，所述丹曲林鈉凍干粉針劑含有丹曲林鈉及其它適宜的藥用輔料，所述的適宜的藥用輔料包括藥用載體、pH調節劑、抗氧化、螯合劑。其制備方法為：秤取配方量的丹曲林鈉加注射用水溶解，制成丹曲林鈉溶液，加入適量的藥用載體，調節pH值8.0-12.0，按配制量加0.005％-5％針用活性炭，攪拌10-120min，過濾脫炭后再采用0.22微孔濾膜精濾，中間體檢測合格后，無菌灌裝，冷凍干燥，真空壓蓋后取出，壓鋁蓋貼簽即得成品。

而丹曲林鈉水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶解速率是藥物吸收的限制因素。本發明人在對注射用丹曲林鈉凍干粉針劑進行研究時發現，采用上述方法制備的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑復溶性不好，所含不溶性微粒較多。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，所述注射用丹曲林鈉凍干粉針劑凍干品復溶性好，不溶性微粒少，凍前溶液外觀澄清，凍干粉針劑的澄明度好，雜質含量低，穩定性好，質量可控。

本發明的第二目的在于提供所述注射用丹曲林鈉凍干粉針劑的制備方法。

為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案：

一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其中，所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑是由丹曲林鈉、乳糖、pH調節劑和注射用水經冷凍干燥制成的，其中所述的丹曲林鈉與乳糖的質量比為1∶0.5～1∶2.5，優選1∶0.8～1∶1.6，更優選1∶1。