[發明專利]一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110258378.8
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN102302461A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 鐘正明;馬鷹軍;王小樹;羅韜
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4178;A61P21/02
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑是由丹曲林鈉、乳糖、pH調節劑和注射用水經冷凍干燥制成的，其中所述的丹曲林鈉與乳糖的質量比為1∶0.5～1∶2.5，優選1∶0.8～1∶1.6，更優選1∶1。

2.根據權利要求1所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的丹曲林鈉為丹曲林鈉晶體，該晶體使用Cu-K?α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為7.1°、12.5°、13.0°、17.8°、20.8°、22.2°、23.4°、25.0°和27.2°顯示。

3.根據權利要求2所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的丹曲林鈉晶體采用如下方法制備：

1)將丹曲林鈉溶于丙二醇溶劑中制成濃度為8～12％的丹曲林鈉溶液，以水置于溫度4～8℃的恒溫水浴槽中的反應器中；

2)開啟攪拌器，在轉速為1900～2000r/min下將丹曲林鈉溶液加入到水中，攪拌15～20min，形成漿料，其中丹曲林鈉溶液和水的體積比為1∶18～1∶23；

3)所得漿料靜置2-5h，抽濾、干燥，得到所述的丹曲林鈉晶體。

4.一種權利要求1-3任意一項所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征為在于，所述的制備方法包括如下步驟：

①稱取處方量的丹曲林鈉和乳糖；

②于配液罐中加入注射用水，再加入丹曲林鈉和乳糖，充分攪拌至溶解得藥液；

③用pH調節劑調節藥液pH值至堿性，補加注射用水至全量，混勻；

④向澄明溶液中加入針用活性炭，攪拌吸附，經脫炭及一次除菌濾器過濾，二次終端除菌濾過濾，所得濾液至藥液瓶內，供灌裝用；

⑤濾液分裝，半加塞，放入凍干機中進行冷凍干燥；

⑥冷凍干燥結束后，全壓塞，檢測合格后出箱，即得所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟②中加入丹曲林鈉和乳糖時配液罐中的溶液溫度控制在-5～5℃之間。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟③中所述pH調節劑為1mol/L碳酸氫鈉溶液，所述調節藥液pH值至堿性為調節藥液pH值至9.0～10.5，優選9.7。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟④中加入針用活性炭的量為藥液總體積的0.03％g/ml，攪拌吸附30分鐘后，用0.45μm微孔濾膜過濾脫碳、0.2μm一次除菌濾器過濾及0.2μm二次終端除菌過濾。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟⑤中所述的冷凍干燥分為預凍、一次干燥和二次干燥三個階段；其中

預凍階段為：將擱板溫度以0.67～0.78℃/min的速度降至-40～-50℃，分裝的濾液制品溫度降至-33～-37℃后，繼續保溫3～5小時，冷肼溫度快速降至-50℃以下，打開箱阱閥，抽真空至箱內真空度達10pa左右；

一次干燥階段為：將擱板溫度以0.29～0.36℃/min的速度緩慢升至-5～-1℃，保溫，待待一次干燥中的制品的冰晶完全消失后，繼續保溫3～5小時；

二次干燥階段為：將擱板溫度以0.45～0.6℃/min的速度升至17～19℃，保溫1小時，擱板繼續以0.24～0.31℃/min的速度升至38～42℃，待二次干燥中的制品的溫度達33～37℃后，繼續保溫3～5小時。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的預凍階段采用回溫技術，即先降溫后升溫再降溫的程序，優選采用如下方法：當溫度降至-30℃時，停止降溫，保溫1小時，緩慢升溫至-5℃，保溫1小時，再降溫至-40～-50℃。

10.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，步驟⑤為：

預凍階段：將擱板溫度以0.70℃/min的速度降至-45℃；

一次干燥階段：將擱板溫度以0.33℃/min的速度緩慢升至-3℃；

二次干燥階段：將擱板溫度以0.52℃/min的速度升至18℃，保溫1小時，擱板繼續以0.29℃/min的速度升至40℃。