[發明專利]S-淫羊藿素化合物、合成方法及用途

無效

• 申請號: 201110258374.X
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN102417504A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 蔡志明;卞勁松;吳海霞
• 申請（專利權）人: 蔡志明;卞勁松;吳海霞
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;C07D409/12;A61K31/385;A61P15/10;A61P15/08
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 向武橋

技術領域

本發明是關于一種淫羊藿素化合物、合成方法及其用途。

背景技術

在現今社會，由于生活壓力、工作壓力日益增大，部分男性存在勃起功能障礙或者不育，需要提供一種有效治療該等疾病的藥物或者方法。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種能夠有效治療男性勃起功能障礙的化合物、合成方法及用途。

為實現上述目的，本發明采用了以下技術方案：一種S-淫羊藿素化合物，其化學結構式為I或II或III：

一種所述的S-淫羊藿素化合物的合成方法，將硫化氫釋放基團ADT-OH和淫羊藿素衍生物合成得到所述S-淫羊藿素化合物。

一種所述的S-淫羊藿素化合物在治療男性勃起功能障礙疾病中的應用。

一種所述的S-淫羊藿素化合物在治療男性不育疾病中的應用。

一種用于治療男性勃起功能障礙疾病的藥物組合物，其包括所述S-淫羊藿素化合物。

一種用于治療男性不育疾病的藥物組合物，其包括所述S-淫羊素苷化合物。

一種ADT-OH基團，其化學結構式為：5-(4-hydroxyphenyl)-3H-1，2-dithiole-3-thione，含有所述ADT-OH基團的化合物在體內的羧酸酯酶的作用下，能夠持續釋放出硫化氫。

一種ADT-OH基團，其化學結構式為：5-(4-hydroxyphenyl)-3H-1，2-dithiole-3-thione，含有所述ADT-OH基團的所述S-淫羊藿素化合物在體內的羧酸酯酶的作用下，能夠持續釋放出硫化氫。

本發明的有益效果是：使用時，在體內羧酸酯酶的作用下，S-淫羊藿素化合物能夠分解出淫羊藿素和硫化氫，起到雙重治療作用，能夠有效治療勃起功能障礙。

附圖說明

圖1是本發明S-淫羊藿素化合物合成方法的第一種合成路線圖；

圖2是本發明S-淫羊藿素化合物合成方法的第二種合成路線圖；

圖3是本發明S-淫羊藿素化合物合成方法的第三種合成路線圖。

具體實施方式

下面通過具體實施方式結合附圖對本發明作進一步詳細說明。

淫羊藿是純天然植物壯陽劑，因羊吃該草藥后，引起陰莖勃起而得名。已經證實淫羊藿具有增加精液分泌和刺激睪丸激素產生的作用，且可以提高和維持與性沖動有關的神經遞質水平；此外，淫羊藿也可以提高老年人的性激素水平。在中國醫學中，淫羊藿一直是治療性功能障礙和男性不育的主要中藥之一。

硫化氫能夠增強勃起功能，其主要是通過增加陰莖海綿體組織的血流量來增強勃起功能，該功能剛好與淫羊藿起到了一個很好的互補協同作用。

本發明將淫羊藿苷的化學結構加以改造，加上一個能釋放硫化氫的基團，使之成為S-淫羊藿素化合物，在體內穩定釋放出硫化氫，從而和淫羊藿一起產生雙重的治療作用。

5-(4-hydroxyphenyl)-3H-1，2-dithiole-3-thione(ADT-OH)是硫化氫釋放基團，在體內的羧酸酯酶的作用下，含有ADT-OH基團的S-淫羊藿素化合物無論從理論上還是許多實驗中均被證實可以持續釋放出硫化氫。實驗證明ADT-OH基團釋放硫化氫的峰值出現在15-90分鐘，然后降到穩定水平，并可以持續釋放硫化氫達90-180分鐘，而這一作用時程與男性性生活生理過程所需時程剛好吻合。本發明將該ADT-OH基團與淫羊藿苷(Icarrin)相結合，產生S-淫羊藿素(S-Icaritin)化合物，進入機體后，S-淫羊藿素化合物在羧酸酯酶的作用下，可以分解出淫羊藿素衍生物和硫化氫，從而產生雙重作用。

為了保證S-淫羊藿素化合物在體內可以被分解出有效的淫羊藿素衍生物和硫化氫，設計了多種合成途徑。

如圖1，由淫羊藿苷(Icarrin)在酶的作用下脫糖得到第一個淫羊藿素(Icaritin)，由第一個淫羊藿素得到一個含有兩個羥乙基的淫羊藿素(3，7-bis(2-hydroxyethyl)-icaritin)，它再經過PDC(重鉻酸吡啶鹽)氧化得到第三個淫羊藿素衍生物，這個第三個中間體淫羊藿素在以DCC(二環己基碳二亞胺)作縮合劑、DMAP(4-二甲基氨基吡啶)作催化劑、二氯甲烷為溶劑的反應體系下和ADT-OH基團酯化反應得到一個S-淫羊藿素化合物。

在另一種實施方式中，因為羥基數量多能夠提高抗氧化能力，也可以把圖1中S-淫羊藿素結構中的甲基在合成中去甲基化以增加一個羥基，而得到另一個S-淫羊藿素化合物I。