[發明專利]一種度他雄胺合成工藝

有效

• 申請號: 201110255349.6
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN102417534A
• 公開（公告）日: 2012-04-18
• 發明（設計）人: 劉龍成
• 申請（專利權）人: 重慶萬利康制藥有限公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 重慶市前沿專利事務所 50211
• 代理人: 郭云

1.一種度他雄胺合成工藝，其特征在于：利用DT₄羧基的酸性，與氨直接反應生成DT₄-銨鹽；將所得銨鹽直接脫水成DT₄-酰胺，再利用酰胺催化下與BTFMA進行胺交換反應制得度他雄胺。

2.根據權利要求1所述一種度他雄胺合成工藝，其特征在于：所述胺交換反應所用催化劑的制備方法為：于潔凈干燥反應瓶中依次加入50ml?20％的氨水、DMAP?20.0g，PTS?20.0g，KSCN?25.0g，常溫下攪拌溶解完全，再于攪拌下緩慢加入硫酸鋯粉末50.0g，攪拌成糊狀，繼而固化成塊、搗碎、研細于50-60℃真空干燥至恒重而得。

3.根據權利要求1或2所述一種度他雄胺合成工藝，其特征在于具體按以下步驟制得：

(1)將濃度為20％的氨水加入反應瓶中，攪拌下投入DT₄，緩慢升溫至60-80℃，保溫至反應液由渾濁逐漸變得澄清時，再繼續升溫濃縮至大量析出并稠厚即為DT₄-銨鹽；

(2)將DT₄-銨鹽冷卻至60℃以下，加入過量的二甲苯，改蒸餾濃縮裝置為回流分水裝置，升溫至回流，分水反應至餾出液澄清時，再繼續升溫濃縮至大量析出并稠厚、降至室溫，過濾得白色結晶物即為DT₄-酰胺；

(3)于有回流裝置的潔凈反應瓶中，投入乙腈、純化水、DT₄-酰胺、BTFMA、攪拌升溫至30-60℃溶解完全得澄清透明溶液，加入前述自制催化劑，攪拌懸濁，續升溫至回流反應18-24小時，TLC監控終點；反應完成后，過濾除去催化劑，濾液濃縮回收乙腈至稠厚，降溫至60℃以下，加入甲苯，用6N鹽酸洗滌2～3次，純水洗滌2～3次，5％NaOH洗滌2～3次，最后用純水洗滌3～4次至中性，分盡水層與絮狀物，減壓濃縮回收甲苯至干，用無水乙醇濃縮帶干兩次，再加入無水乙醇，升溫溶解完全，攪拌下降溫至室溫，析晶3小時；過濾，少量無水乙醇分多次洗滌濾餅，濾干，80-90℃真空干燥至恒重，得白色度他雄胺結晶性粉末物。

4.根據權利要求3所述一種度他雄胺合成工藝，其特征在于：所述步驟(2)中過濾后用100ml二甲苯分次洗凈反應瓶再洗濾餅，濾干，60-80℃真空干燥至恒重，得白色DT₄-酰胺結晶物。

5.根據權利要求3所述一種度他雄胺合成工藝，其特征在于：所述步驟(3)中所加入的催化劑為DT₄-酰胺質量的30％。