[發(fā)明專利]2-氨基嘧啶的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110249706.8
• 申請(qǐng)日: 2011-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102952083A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岑勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北大方正集團(tuán)有限公司;北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司;北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/42
• 分類號(hào): C07D239/42
• 代理公司: 北京君尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11200
• 代理人: 李稚婷

1.一種2-氨基嘧啶的制備方法，包括以下步驟：

1)N，N-二甲基甲酰胺先與三氯化磷反應(yīng)，然后加入乙醛縮二乙醇CH₃CH(OC₂H₅)₂進(jìn)行加成，制得式IV所示的加成醛油；

2)式IV所示的加成醛油與硝酸胍在甲醇鈉的催化下，加壓反應(yīng)制得2-氨基嘧啶。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)以煤油作溶劑，投入N，N-二甲基甲酰胺，控制物料溫度不超過(guò)50.0℃；然后控制溫度在30.0～40.0℃滴加三氯化磷；再控制溫度在30.0～40.0℃滴加乙醛縮二乙醇；滴加完畢，繼續(xù)攪拌一段時(shí)間，然后升溫至45.0～55.0℃，靜置一段時(shí)間，物料分層，取下層溶液加入甲醇并控制溫度在0～20.0℃，得加成醛油-甲醇溶液供步驟2)使用。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中N，N-二甲基甲酰胺∶三氯化磷∶乙醛縮二乙醇∶煤油∶甲醇的重量比為1∶(1～1.2)∶(1.8～1.9)∶(7～8)∶(3～4)。

4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)乙醛縮二乙醇滴加完畢后攪拌反應(yīng)20～30分鐘，然后升溫至45.0～55.0℃靜置15～20分鐘，物料分層。

5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)將甲醇鈉、硝酸胍和步驟1)制備的加成醛油-甲醇溶液投入反應(yīng)罐中，控制罐內(nèi)壓力在0.20～0.25MPa，反應(yīng)溫度在80～90℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后減壓回收甲醇并加水，冷卻至常溫，所得反應(yīng)液加入氯仿進(jìn)行萃取，萃取液蒸餾除去部分氯仿，冷卻、結(jié)晶、過(guò)濾，干燥晶體得到2-氨基嘧啶。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟2)反應(yīng)時(shí)間為2.5～3.0小時(shí)。

7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中加成醛油-甲醇溶液∶硝酸胍∶甲醇鈉的重量比為1∶(0.2～0.3)∶(1～2)。