[發明專利]用作醫藥中間體合成的二氯海因的生產方法

有效

• 申請號: 201110249594.6
• 申請日: 2011-08-22
• 公開（公告）號: CN102285922A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 李武成;婁獻之;周保良;李愛軍
• 申請（專利權）人: 河北亞光精細化工有限公司
• 主分類號: C07D233/82
• 分類號: C07D233/82
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域本發明涉及一種用作中間體合成的二氯海因的生產方法，屬醫藥化工領域。

背景技術二氯海因全稱為1，3-二氯-5，5-二甲基海因，又稱1，3-二氯-5，5-二甲基乙內酰脲，化學名稱為1，3-二氯-5，5-甲基-2，4-咪唑啉二酮。

二氯海因作為新型高效消毒劑已應用于工業冷卻循環水系統、游泳池和噴泉水消毒殺菌和滅藻，還用于水產養殖和畜牧養殖及日常生活消毒殺菌等。

目前，用作醫藥中間體合成的氯化劑和氧化劑，通常使用的有氯氣、氯化亞砜、氯化磷、氯亞明(氯胺T)、次氯酸鈉、三氯異氰尿酸、N-氯代丁二酰亞胺和N-氯代琥珀酰亞胺等，以上除三氯異氰尿酸外其他的有效氯含量均低于二氯海因，常用的這些產品的化學物質性質不穩定，有的遇水易爆炸，異味大，對皮膚刺激性較強。目前最常用的N-氯代丁二酰亞胺和N-氯代琥珀酰亞胺兩種產品，氯化反應過程溫和，存放穩定，但是使用價格比二氯海因高的多。開辟二氯海因用作醫藥中間體合成過程中新型氯化劑和氧化劑，是一種新的發現。

據文獻報導，目前有關二氯海因的制備，多是采用下列原料生產粉末狀制造方法，包括：

①以5，5-二甲基海因、次氯酸鈉和鹽酸制備二氯海因

②以5，5-二甲基海因、碳酸鈉和氯氣制備的二氯海因，有效氯含量在68-70％之間。

③以5，5-二甲基海因、液堿和氯氣制備的二氯海因，有效氯含量在67-69.5％之間。

在以上三種方法中，第一種方法采用的次氯酸鈉容易分解，反應效率低，生產的產品含量低，未見工業化生產；第二種方法因使用碳酸鈉在反應過程中容易產生二氧化碳氣體，工藝過程不易操作；第三種方法使用的液堿含量不穩定，一般在30％左右，有時相差2％，導致二氯海因的含量不穩定，一般在有效氯67-69％之間，有時液堿雜質超標，影響產品純度。上述幾種二氯海因產品生產方法所得產品純度低，不能滿足作為醫藥中間體合成的使用要求，因此，開發一種制備高純度二氯海因粉末和顆粒醫藥中間體合成氯化劑工業化生產工藝勢在必行。

發明內容本發明的目在于為人們提供一種用作醫藥中間體合成的二氯海因的生產方法，該方法生產的粉末狀和顆粒狀二氯海因，其有效氯純度高達71％以上，產品中的溴離子含量≤500ppm。

本發明的目的是通過以下技術措施來實現：

選用經提純加工的5，5-二甲基海因、片狀燒堿和液氯為原料，采用間歇式一鍋法生產工藝，包括下列步驟：

①先將經提純加工的5，5-二甲基海因和片狀燒堿加入反應釜中溶于水，開啟酸度計至PH值13-14，溫度為25-35℃，用冷凍鹵水降溫，當溫度降至6-18℃時，緩慢通入液氯，反應溫度保持在0-20℃，當PH值達到6.4-6.6時，反應結束，關停液氯，獲得反應液準備放料。

②將反應液放入離心機中進行甩干，在甩干過程中用去離子水淋洗1-3次，將濕品放入烘干機中進行烘干，烘干溫度90-100℃，水分含量控制不大于0.5％，再經粉碎制得粉末狀二氯海因。

③將粉末狀二氯海因用干法輥壓式造粒機，制得8-40目顆粒狀二氯海因。

所述5，5-二甲基海因百分含量為≥99.6％，片狀燒堿的氫氧化鈉百分含量為≥99.0％，液氯的氯氣百分含量≥99.8％。

本發明的優點與現有技術相比，是在現有生產方法基礎上改進了合成生產工藝，采用了含量≥99.6％的5，5-二甲基海因、氫氧化鈉含量為≥99.0％的片狀燒堿、氯氣含量為≥99.8％的液氯為原料進行生產的，并通過增加淋洗提純工序和改用耙式烘干機進行烘干，粉末狀二氯海因用輥壓式造粒機進行造粒，粉末狀和顆粒狀產品有效氯含量均達到71％以上，性質穩定、異氣味小。本發明生產的粉末和顆粒狀二氯海因，生產成本低，設備操作簡單，基本上無廢氣排放，廢水經處理后可達到排放標準，實現了規模化工業生產，具有顯著的經濟效益。

具體實施方式

實施例1