[發明專利]嘧菌酯及其合成中專用中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201110244816.5
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102311392A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 丁永良;代小妮;蔡宗楊;鄧術清;韓丹;楊瑩;曹超
• 申請（專利權）人: 重慶紫光化工股份有限公司
• 主分類號: C07D239/34
• 分類號: C07D239/34;C07D239/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化學物質的合成工藝，具體涉及合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法；以及利用該物質最終合成嘧菌酯的方法。

背景技術

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯是合成嘧菌酯的一個重要的中間體。現有的(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法合成工藝主要是：

1、一鍋法：以3-(α-甲氧基)亞甲基苯并呋喃-2-(3H)-酮為起始原料，與甲醇鈉和4，6-2二氯嘧啶(DCP)采用一鍋法合成，該法耗時比較長(約50h)。化學反應式為：

副反應主要是：

該合成方法的缺點是：1)反應時間太長，并且收率低；2)副產物多。

2、分步法：主要反應式為：

其缺點是：

1、步驟多，操作繁瑣；

2、甲醇鈉大量過量，原料∶甲醇鈉＝1∶4，原子經濟性差；過量的甲醇鈉需用醋酸中和，不但消耗大量的有機酸，還會產生固體廢棄物乙酸鈉；

3、中和過量的甲醇鈉需在低溫下進行(-20℃)，能耗高；

4、中和所得開環產物需要有機溶劑萃取、洗滌、干燥、回收溶劑多個操作步驟；

5、需要消耗碳酸鉀和DMF，產生固廢，產物需要有機溶劑萃取、洗滌、干燥、回收溶劑多個操作步驟；

6、開環產物在酸性條件下易閉環得副產物，相應的副反應為：

不僅降低產品的收率，而且增大了產品的純化難度，降低了生產效率。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法，該方法操作簡單，可顯著提高產品的收率并且縮短合成時間。

本發明所采取的技術方案是：一種合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法，步驟包括：

a：將原料3-(α-甲氧基)亞甲基苯并呋喃-2-(3H)-酮與碳酸鉀混合于甲苯溶劑中，冷卻至0-10℃，加入甲醇鈉，反應0.4～0.6小時；

b：向上步反應液中加入4，6-二氯嘧啶和催化劑DABCO，反應1-2h，過濾除去無機鹽，濾液水洗，蒸餾回收甲苯；

c：向上步反應蒸餾殘余物中加入催化劑硫酸氫鉀，減壓狀態下加熱至132～145℃反應；

d：將反應體系用甲苯溶解、水洗除掉無機鹽等水溶物、然后蒸餾回收甲苯溶劑，然后用乙酸丁酯溶解粗產品過濾雜質后液相冷卻重結晶過濾得到目標產品。

利用本發明的生產工藝生產合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的收率高，并且操作簡單，所使用的原料、工藝都是常規試劑和方法。

步驟a中加入甲醇鈉可以是加入甲醇鈉甲醇溶液，也可以是加入固體甲醇鈉和甲醇。并且步驟a中所加入的弱堿(如碳酸鉀)保證開環反應始終處于堿性氛圍，避免開環產物在閉合產生副產物。加入催化劑DABCO使耦合反應快速完成，大大縮短了反應時間。這樣生產時間可以控制在10小時以內，生產效率大幅提高。

進一步的，所述的步驟c中，檢測到反應體系中偶聯產物含量小于1％為反應終點。此時目標產物含量可達80％以上，最終產品收率在70％以上。而且又最大程度地節省了生產時間。

進一步的，所述的步驟a中，冷卻溫度為8℃，反應時間為0.5小時。冷卻溫度為常用的工業冷卻設備的冷卻溫度，便于設備配套；所優選的時間是既能保證工藝指標同時又最經濟的時間值。同理，所述的步驟b中，反應時間為1.5小時。所述的步驟c中，加熱溫度為140℃。在此溫度條件下反應的速度和轉化率具有突出的效果。

生產的主要化學反應式為：

本發明的另一個目的是提供一種配套上述的合成(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法生產嘧菌酯的方法，使得嘧菌酯的合成工藝簡單，可顯著提高產品的收率和縮短合成時間。

所采取的技術方案是：一種嘧菌酯的合成方法，步驟包括：

a：將原料3-(α-甲氧基)亞甲基苯并呋喃-2-(3H)-酮與碳酸鉀混合于甲苯溶劑中，冷卻至0-10℃，加入甲醇鈉，反應0.4～0.6小時；

b：向上步反應液中加入4，6-二氯嘧啶和催化劑DABCO，反應1-2h，過濾除去無機鹽，濾液水洗，蒸餾回收甲苯；