[發明專利]兩種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110244020.X
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102293755A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 何光杰;張寶文;袁英;蔡卓謀;柏德昌;左蘭義
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/573;A61K47/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P37/08
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技術領域：

本發明涉及一種甲潑尼龍琥珀酸鈉組合物，特別兩種不同規格的甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑。

背景技術：

甲潑尼龍，具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。由于其為難溶的有機化合物，因此為了便于制備成注射劑，可以制備成為易溶于水的鹽，如琥珀酸鈉，中國專利CN200610076703.8公開了甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干組合物及其制備方法，該專利說明書中指出，當配制低劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液時，容易發生水解，因此需要加入作為穩定劑的乳糖以抑制水解，但我們發現，含有乳糖的甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑在經過儲存后，有關物質含量增長較快，雖然目前中國藥品質量標準中并未對注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的有關物質含量作出限定。但隨著我國對藥品質量標準的提高，未來的國家標準中的逐漸加入有關物質含量的標準是可以預期的，而注射劑有關物質含量又會對藥品的質量和安全性產生直接影響。另外，我們在按照CN20061076703.8公開的甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干組合物配方進行凍干制劑的制備時，發現每個批次的凍干時間需要長達40多個小時，生產效率很低。

發明內容

為克服現有甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑的缺陷，我們提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，我們驚奇的發現，在不加入乳糖時，得到的注射甲潑尼龍凍干劑有關物質含量穩定性要明顯好于加入乳糖的現有技術。并且，當不加入乳糖時，進行凍干時，需要的每批產品的凍干時間也明顯低于現有技術的配方需要的凍干時間。

本發明提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，其特征為每支凍干粉針劑由25.35-50.69mg琥珀酸甲潑尼龍，4.49-8.97mg?NaHCO₃，1.60mg?NaH₂PO₄·H₂O，17.4mgNa₂HPO₄，溶于注射用水至1ml，灌裝后經凍干后得到。

所述的凍干粉針劑，優選每支配方中琥珀酸甲潑尼龍為25.35mg，NaHCO₃為4.49mg。

所述的凍干粉針劑，優選每支配方中琥珀酸甲潑尼龍為50.69mg，NaHCO₃為8.97mg。

所述的甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，制備工藝如下：

稱取處方量NaHCO₃，加入適量注射用水使溶解，備用。稱取處方量NaH₂PO₄·H₂O，加入適量使溶解，備用。稱取處方量Na₂HPO₄，加入適量注射用水使溶解，備用。稱取處方量琥珀酸甲潑尼龍，加入余量注射用水使分散成混懸液，不斷攪拌下緩緩加入NaHCO₃溶液，水浴加熱至70-80℃并攪拌下，加入NaH₂PO₄·H₂O溶液，再加入Na₂HPO₄溶液，水浴保溫至溶液澄明。將藥液用0.45μm微孔濾膜過濾，最后用0.22μm微孔濾膜精濾。檢查可見異物合格后，分裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，壓塞，壓鋁蓋。

所述冷凍干燥工藝如下：凍干過程中的溫度分為油溫和品溫，油溫為凍干設備導熱介質的溫度，品溫為凍干設備監測到的產品溫度。

1)預凍：設定油溫為-40～-50℃，在產品溫度達到-40℃后，保溫2小時，使藥液凍結完全。

2)升華干燥：將油溫設定為0℃，控制真空度在30-40Pa，逐漸升溫。維持4-6小時，使品溫逐漸升到0℃，再將油溫升至10℃，使品溫在2h內升至10℃并維持2-4h。所述品溫維持10℃的時間優選2h。

3)二次干燥：

保持真空度在30-40pa，設定油溫為38℃，品溫升至不再上升后，保溫2-4小時。

4)凍干結束后，壓丁基膠塞，解除真空，出凍干箱后，軋蓋。

本發明所述真空度為絕對壓力。