[發明專利]甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑有關物質檢測方法

無效

• 申請號: 201110244019.7
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102323356A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 何光杰;張寶文;袁英;吳俊文
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/28;G01N30/74
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技術領域：

本發明涉及一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑的檢測方法，特別甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑有關物質的檢測方法。?

背景技術：

甲潑尼龍，具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。由于其為難溶的有機化合物，因此為了便于制備成注射劑，可以制備成為易溶于水的鹽，如甲潑尼龍琥珀酸鈉。中國專利CN200610076703.8提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，但并未公開其質量檢測方法，并且目前關于注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的國家藥品標準WS₁-(X-520)-2003Z中，只規定了采用內標法檢測含量和游離甲潑尼龍的方法，也沒有規定對有關物質的檢測方法，但隨著對我國對藥品質量控制工作要求的提高，建立有關物質的標準和檢測方法成為提高和更好的控制甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑質量的迫切需要。而經過我們實驗發現，現在的含量和游離甲潑尼龍檢測方法，無法有效分離全部雜質，并不適用于檢測有關物質。?

發明內容

我們提供了一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑有關物質檢測方法，?

一種甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑有關物質檢測方法，采用高效液相色譜法進行檢測?

色譜條件為：色譜柱選用硅膠為固定相；體積比為130∶130∶14∶7∶6的氯代正丁烷-水飽和氯代正丁烷-四氫呋喃-甲醇-冰醋酸為流動相；檢測波長為254nm。?

所述的有關物質檢測方法，所述色譜條件還包括：?

流動相流速：0.5-1.5ml/min?

柱溫：20-40℃；?

進樣量：5-50μL；?

進樣樣品濃度：0.1-0.5mg(以甲潑尼龍計)。?

優選，?

流動相流速：1.0ml/min；?

柱溫：20-30℃；?

進樣量：20μL；?

進樣樣品濃度：0.25mg/ml(以甲潑尼龍計)。?

所述的有關物質檢測方法，其特征是檢測時操作方法如下：?

對照品溶液的配制精密稱取琥珀酸甲潑尼龍14-17mg，置50ml量瓶中，加四氫呋喃5ml，加含3％冰醋酸(體積百分比)的氯仿使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加3％冰醋酸(體積百分比)的氯仿溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。?

供試品溶液的配制精密取甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，用水配制成為甲潑尼龍琥珀酸?鈉濃度4-6mg/ml的溶液，精密量取5ml，置分液漏斗中，加水10ml，加四氫呋喃10ml，用3％冰醋酸的氯仿溶液提取三次，每次20ml，用脫脂棉加無水硫酸鈉濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加3％冰醋酸的氯仿溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。?

測定法量取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀。再量取供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。?

本發明提供的甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑有關物質檢測方法，與現有的甲潑尼龍琥珀酸鈉含量檢測方法用于檢測有關物質時相比，調整了氯代正丁烷-水飽和氯代正丁烷的含量，成功的將用現有方法無法與主成分峰分開的雜質峰A與主成分峰分離(見圖2)。并且，對保留時間主成分峰之前出現的雜質，分離效果也好于現有方法，通過圖1和圖2對可以看出，圖2保留時間在主成分峰之前分離出的雜質峰多于圖1。?

附圖說明

圖1是檢測方法實施例1的HPLC圖譜?

圖2是檢測方法實施例2的HPLC圖譜?

具體實施方式：

供試品?

市售甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑?

商品名：甲強龍(Pfizer?Manufacturing?Belgium?NV生產)?

規格：40mg/瓶(以甲潑尼龍計)輔料為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、乳糖?

檢測儀器?

Agilent?1200型高效液相色譜儀?

檢測器Agilent?G1365B型多波長紫外檢測器?

色譜柱ZORBAX?SIL(硅膠為固定相)，No.880952-701?4.6×250mm，5μm，?

甲醇、氯代正丁烷為色譜純，四氫呋喃、冰醋酸、氯仿為分析純，水為經抽濾的去離子水。?

檢測方法實施例1，?