[發明專利]一種氨基吡啶氯化物的制備方法

無效

• 申請號: 201110243354.5
• 申請日: 2011-08-23
• 公開（公告）號: CN102358944A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 劉波;王慧娟;由君;于曉晶;秦偉艷
• 申請（專利權）人: 哈爾濱理工大學
• 主分類號: C25B3/06
• 分類號: C25B3/06
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 金永煥

技術領域

本發明涉及氨基吡啶氯化物的制備領域。

背景技術

氨基吡啶氯化物是重要的醫藥和農藥中間體，主要用于合成醫藥、農藥、染料等重要的 化工產品。如3-氨基-2-氯吡啶及其衍生物是一類非常有用的氨基吡啶類衍生物，它作為重要 的醫藥中間體可用來合成治療消化系統疾病的藥物-哌侖西平，哌侖西平是一種優良的抗潰 瘍藥，主要用于胃及十二指腸潰瘍的治療。由3-氨基-2氯吡啶出發合成的2，3-二氯吡啶是合 成鄰氨基苯甲酰胺類農藥殺蟲劑(如杜邦公司開發的氯蟲酰胺和氰蟲酰胺)的重要中間體。 其他氨基吡啶氯化物可用于制備止痛藥、消炎藥等藥物的重要中間體。因此氨基吡啶氯化物 合成的研究具有重要意義，前景十分廣闊。目前，文獻報道的氨基吡啶氯化物的合成方法如 下：

(1)氨基吡啶在FeCl₃等路易斯酸存在下，以氯氣直接氯化得到相應的氯化氨基吡啶。 例如：2-氨基吡啶氯化得到2-氨基-5-氯吡啶，同時有一定量的2-氨基-3-氯吡啶和2-氨基-3，5- 二氯吡啶副產物生成；3-氨基吡啶氯化主產物為3-氨基-2-氯吡啶，副產物為3-氨基-6-氯吡啶 和3-氨基-2，6-二氯吡啶。該方法是工業生產中常用的工藝之一，主產物收率一般為60-80％。 但直接氯化法使用氯氣作氯化試劑，工藝條件控制復雜，尾氣回收困難，設備腐蝕及環境污 染嚴重。另外，副產物較多且分離困難也是直接氯化法的缺點之一。

(2)將氨基吡啶溶于鹽酸與雙氧水的混合液中，鹽酸與雙氧水反應生成的Cl₂與氨基吡 啶反應生成相應的氯化氨基吡啶。例如，3-氨基吡啶氯化得到3-氨基-2-氯吡啶和副產物3-氨 基-2，6-二氯吡啶，主產物3-氨基-2-氯吡啶收率可達70％左右。該法的優點是不使用氯氣，避 免了因使用氯氣而帶來的設備腐蝕及環境污染問題。另外，該氯化反應不需要使用催化劑， 降低了生產成本，簡化了產品純化工藝，是一種很有發展潛力的氯化方法。本方法的主要缺 點是副產物的量較大，一般為20～30％，增加了副產物分離的難度。

除上述將氨基吡啶直接氯化合成氯化氨基吡啶的方法外，還有一些通過官能團轉換的方 法來合成氯化氨基吡啶的報道，例如：以2-氨基吡啶為原料，經硝化，酰化、還原、氯代及 水解等反應制備了2-氨基-5-氯吡啶。該法產率只有50％左右，目前還沒有達到工業化應用的 程度；以2-氯-3-氰基吡啶為原料，在堿性條件下水解制備2-氯-3-酰胺吡啶，然后進行霍夫曼 降解，得到最終產品，收率約65％。

通過上述可知，現有氨基吡啶合成工藝中存在的產品收率低、產物中副產物多、操作工 藝復雜和造成嚴重環境污染的問題。

發明內容

本發明要解決現有氨基吡啶合成工藝中存在的產品收率低、產物中副產物多、操作工藝 復雜和造成嚴重環境污染的問題，而提供一種氨基吡啶氯化物的制備方法。

一種氨基吡啶氯化物的制備方法，具體是按以下步驟完成的：

一、電解：將氨基吡啶溶于無隔膜電解池的鹽酸溶液中，得到氨基吡啶溶電解液，然后 接通電源，同時在無隔膜電解池上方通入氮氣，調節電流強度為0.1A～0.4A，電壓為 1.1V～1.4V，在室溫下電解氯化2～12h，得到電解后的反應液；二、分離提純：向步驟一電解 后的反應液中加入堿性物質將pH值調節至8～9之間，然后采用有機溶劑萃取，分離萃取相， 采用質量分數為15％～35％的氯化鈉溶液洗滌萃取相，至萃取相的pH值為7～7.5，最后用減 壓蒸餾方法除去pH值為7～7.5萃取相中的有機溶劑，即可得到氨基吡啶氯化物；步驟一中所 述的氨基吡啶為2-氨基吡啶或3-氨基吡啶；步驟一中所述的鹽酸溶液中HCl的質量分數為 10～36％；步驟一中所述的氨基吡啶溶電解液中氨基吡啶的質量-體積濃度為15～35g/L；步驟 二中所述的堿性物質為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；步驟 二中所述的有機溶劑為乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或甲苯。