[發明專利]含羧酸取代甲酯的順式烯定蟲胺類似物、其制備及應用

有效

• 申請號: 201110240490.9
• 申請日: 2011-08-19
• 公開（公告）號: CN102344446A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 薛思佳;方庭;孫傳文
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D401/12;A01N43/54;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所 31230
• 代理人: 劉立平

技術領域

本發明涉及一種含兩個或更多個相關雜環的化合物，具體涉及一種含多個雜環的新煙堿殺蟲劑的類似物，其制備方法和應用。

背景技術

新煙堿類是一類重要的新穎殺蟲劑，其發現是近20年來殺蟲劑研究的一個里程碑。煙堿類和新煙堿類殺蟲劑雖然都是作為后突觸煙堿乙酰膽堿受體(nAChRs)的激動劑作用于昆蟲的神經系統，但由于作用方式不同，新煙堿類殺蟲劑對昆蟲表現出選擇性作用，它不僅對(nAChRs)顯示了高親和性，而且還顯示了非電離性和中等水溶性等物理化學特性。由于它具有獨特的殺蟲機理及高效低毒的性能，迅速成為現代農業需要的高效低毒農藥新品種。

烯啶蟲胺是新煙堿類中的一個優良殺蟲劑，它由日本武田公司1989年開發成功，并于1995年在日本獲得登記，廣泛用于水稻、果樹、蔬菜和茶葉等多種農作物，防治多種害蟲，特別是對各種蚜蟲、粉虱、水稻葉蟬和薊馬更顯示了卓越的活性。同時，它具有超高效、廣譜、用量少、毒性低、藥效持久、對作物無藥害、使用安全等優點，是替代高毒有機磷農藥的新品種。但是由于人們的大量使用，烯啶蟲胺的抗性問題也越來越嚴重，而且它還具有光不穩定性和疏水性差的缺點，推廣和應用受到限制。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，提供一種具有殺蟲活性的順式烯定蟲胺類似物，解決日益嚴重的害蟲抗性問題以及烯啶蟲胺光不穩定性和疏水性差的問題。

本發明要解決的第二個技術問題是提供該烯定蟲胺類似物的制備方法。

本發明的技術方案是，式(I)所示含羧酸取代甲酯的順式烯定蟲胺類似物，

(I)

其中，

n為0-2的整數；

R₁為H，CH₃，CH(CH₃)CH₂CH₃，CH₂CH(CH₃)₂，CH(CH₃)₂，CH₂CH₂SCH₃，C₆H₅CH₂，4-Cl-C₆H₄CH₂，4-OH-C₆H₄CH₂，CH₂OH。

本發明還提供了上述式(I)的含羧酸取代甲酯的順式烯定蟲胺類似物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)式(II)所示中間體氨基酸取代甲酯鹽酸鹽的制備：

(II)

以四氫呋喃甲醇或苯甲醇作溶劑，將二氯亞砜滴加到該溶劑中，控制溫度-5～-15℃；滴加完畢，升至室溫；加入氨基酸，75～85℃加熱5-10小時，減壓除掉多余的醇，得到氨基酸取代甲酯鹽酸鹽，未經提純直接用于下一步反應；

(2)通式為(I)的含羧酸取代甲酯的順式烯定蟲胺類似物的制備：

a.將上述步驟(1)制備的氨基酸取代甲酯鹽酸鹽、烯啶蟲胺、甲醛溶液和縛酸劑投入到三頸容器中；氨基酸取代甲酯鹽酸鹽(II)與烯啶蟲胺的投料摩爾比為1∶1.2～1∶1.5；

b.將上述物質的醇溶液放入微波反應器中，控制溫度60～70℃，反應20～35分鐘，制得通式為(I)含羧酸取代甲酯的順式新煙堿類化合物。

上述步驟(1)中的四氫呋喃甲醇或苯甲醇，既做反應物也做溶劑，是大大過量的，所以反應結束后需要減壓去除多余的醇；二氯亞砜既做溶劑也做反應物，一般過量5～10倍。例如，在100mL的反應容器中，四氫呋喃甲醇或苯甲醇一般添加20-30mL，二氯亞砜一般添加200～300mmol，折合3.5～4.5mL。

步驟(2)中，甲醛是反應物之一；縛酸劑的作用是吸收反應生成的氯化氫，使反應進行較完全。以三乙胺作為縛酸劑為例，在上述100mL容器中，三乙胺用量一般為1.5-2.0mL。

根據本發明的制備方法的步驟(2)第b步中，中間體(II)、烯啶蟲胺和甲醛投料摩爾比為1∶1.2∶2.0～1∶1.5∶2.5。更優選是1∶1.2∶2。

步驟(2)第a步所述的縛酸劑為三乙胺、哌啶或吡啶，優選的是三乙胺。

步驟(2)第b步所述的反應器為常規的加熱反應器或微波反應器，優選的是微波反應器。